Immuuncheckpointremmers (ICIs) zijn de nieuwe standaard-behandelingen voor gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (aNSCLC), maar zijn slechts in een minderheid van de patiënten werkzaam. Er is behoefte aan biomarkers van werkzaamheid om de behandelingen te geleiden. Een studie van Tongji Universiteit (Shanghai, China) heeft de voorspellende waarde van FGFR4-veranderingen in NSCLC voor de werkzaamheid van ICIs geïnventariseerd. Dr. Shengxiang ‘Harry’ Ren en collega’s publiceren de studie in het International Journal of Cancer.¹

In het ontdekkingscohort in Shanghai Pulmonary Hospital hadden ICI-behandelde patiënten met FGFR4-veranderingen vergeleken met patiënten met FGFR4-wildtype betere objective response rate (50,0% versus 19,4%; p=0,057) en langere mediane progressievrije overleving (13,17 versus 3,17 maanden; HR 0,37; p=0,04). In openbaar-beschikbare validatiecohorten waren FGFR4-veranderingen versus FGFR4-wildtype gecorreleerd met betere ORR op ICIs (100% versus 31%; p=0,028), langere mediane PFS (NR versus 6,07 maanden; HR 0,05; p=0,039), en langere mediane overall survival (NR versus 11 maanden; HR 0,28; p=0,02). In multivariate analyse waren FGFR4-veranderingen onafhankelijke voorspellers van betere PFS (p=0,014) en OS (p=0,005). In het Shanghai Pulmonary Hospital cohort waren FGFR4-veranderingen geassocieerd met hogere tumormutatiebelasting en met meer CD8+ T-cellen in het stroma.

De onderzoekers concluderen dat FGFR4-veranderingen kunnen dienen als potentiële onafhankelijke voorspellers van ICI-werkzaamheid voor gevorderd NSCLC.

1.Gao G, Cui L, Zhou F et al. Special issue “The advance of solid tumor research in China”: FGFR4 alterations predict efficacy of immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer. Int J Cancer 2022; epub ahead of print

Summary: A study at Shanghai Pulmonary Hospital, with validation in publicly available datasets, found that FGFR4 alterations may serve as potential independent predictors of ICI efficacy in NSCLC.