Primaire of
verkregen resistentie tegen het anti-EGFR monoklonaal antilichaam cetuximab kan
de behandeling van recidiverend of metastatisch squameus celcarcinoom van hoofd
of hals (R/M HNSCC) bemoeilijken. Activitering van de HGF/cMet-route is een bekend
resistentiemechanisme. Een multicenter gerandomiseerde fase 2-studie in de
Verenigde Staten heeft het anti-HGF monoklonaal antilichaam ficlatuzumab met of
zonder cetuximab voor pan-refractair R/M HNSCC geëvalueerd. Dr. Julie Bauman
(George Washington University, Washington DC) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical
Oncology.1De studie includeerde 60 patiënten met R/M HNSCC, bekende HPV-status, resistentie tegen cetuximab, en resistentie tegen platina en anti-PD-1 monoklonaal antilichaam. De patiënten werden gerandomiseerd naar ficlatuzumab monotherapie (n=27) of ficlatuzumab plus cetuximab combinatietherapie (n=33). De armen waren in balans qua prognostische factoren. De monotherapie-arm werd voortijdig gesloten wegen futiliteit. De combinatietherapie-arm voldeed aan het vooraf-gespecificeerde criterium voor werkzaamheid, met een mediane PFS van 3,7 maanden (p=0,04 versus historische controles met mPFS 2,0 maanden) en een objective response rate van 19% (twee patiënten met complete respons en vier met partiële respons). In exploratieve analyse van HPV-positieve versus HPV-negatieve ziekte bleek de mPFS 2,3 versus 4,1 maanden te zijn (p=0,03) en de ORR 0% versus 38% (p=0,02). Overexpressie van cMet was geassocieerd met lager risico van progressie in de HPV-negatieve maar niet in de HPV-positieve groep.
De onderzoekers concluderen dat de combinatie van ficlatuzumab en cetuximab voor triple-refractair (platina, PD-1 blokkade, cetuximab) R/M HNSCC nadere bestudering in fase 3 verdient, met mogelijk HPV-negatieve ziekte als selectiecriterium.
1.Bauman JE, Saba NF, Roe D et al. Randomized phase II trial of ficlatuzumab with or without cetuximab in pan-refractory, recurrent/metastatic head and neck cancer. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print
Summary: A multicenter randomized phase 2 trial evaluated ficlatuzumab with or without cetuximab for triple-refractory R/M HNSCC. The combination arm met significance criteria for PFS, with an median PFS of 3.7 months. The ORR in the combination arm was 19%, including complete response in 6%.
