De multinationale fase 3-studie ASPEN randomiseerde patiënten met symptomatische Waldenström macroglobulinemie (WM) naar zanubrutinib of ibrutinib. In 2020 is gepubliceerd dat de werkzaamheid van zanubrutinib en ibrutinib vergelijkbaar was, en dat zanubrutinib geassocieerd was met minder toxiciteit. Prof. Meletios Dimopoulos (Nationale en Kapodistrische Universiteit van Athene) en collega’s publiceren in het Journal of Clinical Oncology resultaten van lange-termijn follow-up van de studie.¹

De studie includeerde patiënten in twee cohorten. Cohort 1 bestond uit patiënten met L265P-mutatie in het MYD88-gen (102 patiënten in de zanubrutinibgroep en 99 in de ibrutinibgroep) en cohort 2 uit patiënten zonder deze mutatie (28 patiënten in de zanubrutinibgroep). Het primaire eindpunt was de som van very good partial response rate en complete response rate (VGPR/CR).

De mediane follow-up was 44,4 maanden. De VGPR + CR percentages waren 36,3% met zanubrutinib versus 25,3% met ibrutinib in cohort 1 en 30,8% (één CR) met zanubrutinib in cohort 2. De mediane progressievrije overleving en overall survival werden niet bereikt. De adverse events diarree, spierspasmen, hypertensie, atriumfibrilleren, en pneumonie waren meer frequent met ibrutinib dan met zanubrutinib, terwijl neutropenie minder frequent was met ibrutinib dan met zanubrutinib. Zanubrutinib was geassocieerd met lager risico van AE-gerelateerd discontinueren van de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten de lange-termijn responskwaliteit en tolerabiliteit met zanubrutinib voor WM bevestigen (visuele samenvatting).

1.Dimopoulos MA, Opat S, D’Sa S et al. Zanubrutinib versus ibrutinib in symptomatic Waldenström macroglobulinemia: final analysis from the randomized phase III ASPEN study. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: Long-term follow-up of the multinational phase 3 ASPEN trial found that among patients with Waldenström macroglobulinemia, zanubrutinib compared with ibrutinib resulted in higher response rate and better tolerability.