De multinationale fase 3-studie iNNOVATE evalueerde toevoeging van de BTK-remmer ibrutinib aan rituximab voor Waldenström’s macroglobulinemie (WM). In 2018 is gepubliceerd dat met mediaan 30 maanden follow-up ibrutinib-rituximab resulteerde in significant langere progressievrije overleving dan placebo-rituximab. Prof. Christian Buske (Universiteitsziekenhuis Ulm, Duitsland) en collega’s publiceren nu in het Journal of Clinical Oncology een finale analyse van de studie¹

iNNOVATE werd uitgevoerd in 45 centra in negen landen. De studie includeerde 150 al dan niet eerder behandelde patiënten met symptomatisch WM, die 1:1 werden behandeld naar ibrutinib-rituximab of placebo-rituximab (75 patiënten per groep). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. De mediane follow-up voor de nu gepubliceerde analyse was 50 maanden (range 0,5-63). De figuur laat zien dat de PFS significant langer was met ibrutinib-rituximab dan met placebo-rituximab onder alle gerandomiseerde patiënten (panel A), ongeacht MYDD88- en CXCR4-mutatiestatus (panel B), en ongeacht eerdere behandeling (panel C).

Partiële respons of beter werd gezien in 76% van de patiënten in de ibrutinib-rituximabgroep versus 31% van de placebo-rituximabgroep (p<0,0001). De mediane tijd tot volgende behandeling werd niet bereikt in de ibrutinib-rituximabgroep en was 18 maanden in de placebo-rituximabgroep. Aanhoudende hemoglobineverbetering werd gezien in 77% van de patiënten in de ibrutinib-rituximabgroep versus 43% van de patiënten in de placebo-rituximabgroep. De mediane overall survival werd in geen van beide groepen bereikt. Het veiligheidsprofiel van iIbrutinib-rituximab was manageable, met over het algemeen afname van de prevalentie van graad 3 of hoger AEs in de loop van de tijd.

De onderzoekers concluderen dat ibrutinib-rituximab vergeleken met placebo-rituximab voor WM resulteerde in superieure klinische uitkomsten, ongeacht MYD88- of CXCR4-mutatiestatus of eerdere behandeling.

1.Buske C, Tedeschi A, Trotman J et al. Ibrutinib plus rituximab versus placebo plus rituximab for Waldenström’s macroglobulinemia: final analysis from the randomized phase III iNNOVATE study. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: Final analysis of the multinational phase 3 iNNOVATE study found that among patients with Waldenström’s macroglobulinemia ibrutinib-rituximab compared with placebo-rituximab resulted in longer PFS, regardless of MYD88 or CXCR4 mutation status, and regardless of prior treatment.