De multinationale fase 3-studie LUX-Lung 8 randomiseerde patiënten na één eerdere lijn behandeling voor gevorderd squameus celcarcinoom van de long naar afatinib of erlotinib. In 2015 is gepubliceerd dat met mediaan 18,4 maanden follow-up de progressievrije overleving en overall survival langer waren met afatinib dan met erlotinib. Prof. Glenwood Goss (University of Ottawa, Canada) en collega’s publiceren in EClinicalMedicine finale OS-resultaten van de studie, en een analyse van genetische kenmerken van tumoren van patiënten met lange-termijn profijt (tenminste twaalf maanden behandeling) in de afatinib-arm.

De studie includeerde tussen maart 2012 en januari 2014 in 183 centra in 23 landen patiënten met stadium IIIB of IV long-SCC met progressie na teminste vier cycli platina-gebaseerde chemotherapie. De patiënten werden gerandomiseerd naar afatinib 40 mg eenmaal daags (n=398) of erlotinib 150 mg eenmaal daags (n=397) tot ziekteprogressie optrad. Primaire eindpunten waren OS en veiligheid. De figuur laat zien dat de mediane OS 7,8 maanden was met afatinib versus 6,8 maanden met erlotinib (HR 0,84; p=0,0193). Adverse events waren manageable met doseringsreducties en dosisinterrupties. Eenentwintig patiënten (5,3% ) in de afatinib-arm en dertien patiënten (3,3%) in de erlotinib-arm hadden lange-termijn profijt, met mediane OS 34,6 maanden respectievelijk 20,1 maanden. Onder de 132 afatinib-behandelde patiënten met genetische analyse van de tumoren waren mutaties in de ERBB-groep meer frequent in de patiënten met lange-termijn profijt dan in de overall populatie (50% versus 21%).

De onderzoekers concluderen dat afatinib een behandeloptie is voor patiënten met progressief long-SCC na tenminste vier cycli chemotherapie, in het bijzonder voor patiënten met tumoren met ERBB-groep genetische veranderingen.

1.Goss GD, Cobo M, Lu S et al. Afatinib versus erlotinib as second-line treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of the lung: final analysis of the randomised phase 3 LUX-Lung 8 trial. EclinicalMedicine 2021.100940

Summary: The multinational phase 3 LUX-Lung 8 trial randomized patients with advanced SCC of the lung after progression on chemotherapy to afatinib or erlotinib. Final OS analysis found longer survival with afatinib compared to erlotinib. Among afatinib-treated patients who underwent tumor genetic analysis, ERBB family mutations were more common in patients with long-term benefit (at least 12 months on treatment) than in the overall population (5)% versus 21%).