De fase 3-studie ORIENT-11, in 47 centra in China, randomiseerde patiënten met lokaal-gevorderd of metastatisch niet-squameus niet-kleincellig longcarcinoom (nsqNSCLC) zonder bekende EGFR- of ALK-veranderingen 2:1 naar eerstelijns sintilimab (anti-PD-1) plus pemetrexed-platina chemotherapie of placebo plus pemetrexed-platina chemotherapie, tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad of voor de duur van twee jaar. Patiënten in de placebogroep konden bij progressie overgaan op sintilimab monotherapie. In 2020 is gepubliceerd dat de progressievrije overleving significant langer was in de sintilimabgroep dan in de placebogroep. Prof. Li Zhang (Sun Yat-sen Universiteit, Guangzhou) en collega’s publiceren nu in Lung Cancer finale overall survival data van de studie.¹

De sintilimabgroep telde 266 patiënten en de placebogroep 131. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 30,8 maanden. Onder de 397 patiënten werden 243 OS-gebeurtenissen waargenomen, te weten 151 (57%) in de sintilimabgroep en 92 (70%) in de placebogroep. De mediane OS was 24,4 maanden versus 16,8 maanden (HR 0,65; 95%-bti 0,50-0,85), met twee-jaars OS-percentage 50% versus 32%. Van de patiënten in de placebogroep ging 47% na progressie over op sintilimab. Na correctie voor dit crossover-effect kwam de OS-HR uit op 0,52 (95%-bti 0,38-,69) voor sintilimab versus placebo. Het OS-profijt met sintilimab werd in alle vooraf-gespecificeerde subgroepen gezien.

De onderzoekers concluderen dat ORIENT-11 laat zien dat toevoegen van sintilimab aan eerstelijns pemetrexed-platina chemotherapie voor lokaal-gevorderd of metastatisch nsqNSCLC zonder bekende EGFR- of ALK-veranderingen resulteerde in significante verlenging van de overall survival.

1.Zhang L, Wang Z,Fang J et al. Final overall survival data of sintilimab plus pemetrexed and platinum as first-line treatment for locally advanced or metastatic nonsquamous NSCLC in the phase 3 ORIENT-11 study. Lung Cancer 2022.07.013

Summary: The phase 3 ORIENT 11 study, in 47 centers in China, randomized patients with previously untreated locally advanced or metastatic nonsquamous NSCLC, without known EGFR or ALK alterations, to sintilimab (anti-PD-1) plus pemetrexed-platinum chemotherapy or placebo plus pemetrexed platinum-chemotherapy. The median OS was 24.2 months in the sintilimab-pemetrexed-platinum group versus 16.8 months in the placebo-pemetrexed-platinum group HR 0.65; 95% CI 0.50-0.85).