Ondanks recente toevoegingen aan de behandelopties voor gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (aNSCLC) treedt na verloop van tijd onvermijdelijk ziekteprogressie op. De huidige behandelingen in tweede en latere lijnen bieden slechts beperkt klinisch profijt en zijn vaak geassocieerd met substantiële toxiciteit. Er is behoefte aan meer-effectieve en tolerabele opties. De first-in-human fase 1-studie TROPION-PanTumor01, in Japan en de Verenigde Staten evalueerde het TROP2-gerichte antibody-drug conjugate datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) voor aNSCLC. Prof. Toshio Shimizu (National Cancer Center Hospital, Tokio) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 210 volwassen patiënten met lokaal-gevorderd of metastatisch NSCLC, die tijdens de doseringescalatiefase 0,27-10 mg/kg Dato-DXd kregen, en tijdens de expansiefase (n=180) 4, 6, of 8 mg/kg iedere drie weken. De patiënten hadden mediaan drie eerdere lijnen therapie gekregen. De hoogst-verdragen dosering was 8 mg/kg, en de aanbevolen dosering voor verdere studie was 6 mg/kg iedere drie weken. Onder de 50 patiënten die met deze dosering werden behandeld was de mediane blootstelling 3,5 maanden. De meest-frequente any-grade treatment-emergent adverse events waren misselijkheid (64% van de patiënten), stomatitis (60%), en alopecie (42%). Behandeling-gerelateerde interstitiële longziekte werd gezien in drie patiënten (6%). De objective response rate was 26% (95%-bti 14,6-40,3); de mediane duur van respons was 10,5 maanden; de mediane progressievrije overleving was 6,9 maanden (2,7-8,8), en de mediane overall survival was 11,4 maanden (7,1-20,6). Responsen werden gezien ongeacht de TROP2-expressie.

De onderzoekers concluderen dat Dato-DXd veelbelovende antitumorwerkzaamheid en acceptabele veiligheid had onder patiënten met zwaar –voorbehandeld aNSCLC.

1.Shimizu T, Sands J, Yoh K et al. First-in-human, phase I dose-escalation and dose-expansion study of trophoblast cell-surface antigen 2-directed antibody-drug conjugate datopotamab deruxtecan in non-small-cell lung cancer: TROPION-PanTumor01. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The first-in-human, phase 1 TROPION-PanTumor01 trial, in Japan and the USA, evaluated the TROP2-directed antibody-drug conjugate dapotomab deruxtecan (Dato-DXd) for heavily pretreated locally advanced or metastatic NSCLC. Dato-DXd showed promising antitumor activity and a manageable safety profile.