Tisotumab vedotin (TV) is een antibody-drug conjugate dat gericht is tegen weefselfactor (TF), die tot expressie komt in verschillende typen solide tumoren en geassocieerd is met slechte klinische uitkomsten. De multinationale fase 1/2-studie InnovaTV 201 onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van TV voor lokaal-gevorderde en metastatische tumoren. Prof. Johann de Bono (Institute of Cancer Research, London UK) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in 21 centra in Europa en de Verenigde Staten, includeerde volwassen patiënten met recidiverend, gevorderd, of metastatische maligniteiten van ovarium, cervix, endometrium, blaas, prostaat, slokdarm, HNSCC, of NSCLC; met een ECOG performance status 0 of 1, en refractair tegen (of geen kandidaat voor) standaard-behandeling. Na fase 1 van de studie werd gekozen voor TV 2,0 mg/kg iedere drie weken als fase 2-dosering.

Met deze dosering werden 147 patiënten behandeld. Treatment-emergent adverse events van any grade waren epistaxis, vermoeidheid, misselijkheid, alopecie, conjunctivitis, verminderde eetlust, constipatie, diarree, braken, perifere neuropathie, droge ogen, en abdomenpijn. Graad 3 of 4 AEs waren vermoeidheid (10% van de patiënten), anemie (5%), abdomenpijn (4%), hypokalemie (4%), conjunctivitis (3%), hyponatremie (3%), en braken (3%). Infusiereacties werden gezien in 12%. Er was één geval van mogelijk met de behandeling samenhangend overlijden. Objectieve respons werd gezien in 23 patiënten (15,5%; 95% 10,2-22,5), onder wie 27% van de patiënten met blaascarcinoom en 26,5% van de patiënten met cervixcarcinoom (geen van de patiënten met prostaatcarcinoom). De gemiddelde duur van respons was 5,7 maanden; de langstdurende respons was 9,5 maanden.

De onderzoekers concluderen dat TV een manageable veiligheidsprofiel had en veelbelovende anti-tumoractiviteit in zwaar-voorbehandelde patiënten met uiteenlopende typen solide tumoren.

1.De Bono JS, Concin N, Hong DS et al. Tisotumab vedotin in patients with advanced or metastatic solid tumors (InnovaTV 201): a first-in-human, multicentre, phase 1-2 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: Tisotumab vedotin is an antibody-drug conjugate directed against tissue factor, which is expressed across multiple solid tumor types and is associated with poor clinical outcomes. In the international phase 1-2 study InnovaTV 201 tisotumab vedotin had a manageable safety profile and encouraging antitumor activity across multiple tumor types in heavily pretreated patients.