De optimale sequentie van behandelingen voor metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) is niet duidelijk. De Italiaanse multicenter fase 3-studie TRIBE2 vergeleek verschillende chemotherapieregimes in combinatie met bevacizumab upfront en na ziekteprogressie. Dr. Chiara Cremolini (Universiteit van Pisa) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹



De studie includeerde in 58 centra in Italië patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar met niet-eerder behandeld niet-resectabel mCRC en een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar een controlegroep (eerstelijns mFOLFOX6 plus bevacizumab, na ziekteprogressie gevolgd door FOLFIRI plus bevacizumab; n=340) of een experimentele groep (eerstelijns FOLFOXIRI plus bevacizumab, na ziekteprogressie gevolgd door reïntroductie van hetzelfde regime; n=339). Het primaire eindpunt van de studie was PFS2 (tijd tussen randomisatie en tweede ziekteprogressie of overlijden).

De mediane follow-up was 35,9 maanden (IQR 30,1-41,4). De mediane PFS2 was 19,2 maanden in de experimentele groep versus 16,4 maanden in de controlegroep (HR 0,74; p=0,0005). Acht patiënten in de experimentele groep en vier patiënten in de controlegroep overleden tijdens de eerstelijns behandeling aan oorzaken die samenhingen met de behandeling. Na de eerste ziekteprogressie waren er geen substantiële verschillen in de incidentie van graad 3 of 4 adverse events met uitzondering van neurotoxiciteit die alleen werd gezien in de experimentele groep (5% van de patiënten). Na de eerste ziekteprogressie overleden nog drie patiënten in de experimentele groep en vier patiënten in de controlegroep aan oorzaken die samenhingen met de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab gevolgd door reïntroductie van hetzelfde regime na progressie resulteerde in betere PFS2 dan mFOLFOX6 plus bevacizumab gevolgd door FOLFIRI plus bevacizumab na progressie.

1.Cremolini C, Antoniotti C, Rossini D et al. Upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab and reintroduction after progression versus mFOLFOX6 plus bevacizumab followed by FOLFIRI plus bevacizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (TRIBE2): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The Italian multicenter phase 3 study TRIBE2 in patients with mCRC found better PFS2 after upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab followed by reintroduction of the same regimen after progression (median 19.2 months) compared with upfront mFOLFOX6 plus bevacizumab followed by FOLFIRI plus bevacizumab after progression (median 16.4 months; HR 0.74; p=0.0005).