Dr. Jane
Churpek (University of Chicago IL) en collega’s in Chicago, Denemarken, Noorwegen
hebben een studie uitgevoerd van de prevalentie en klinische voorspellers van
kiemlijnmutaties in kankergevoeligheidsgenen in patiënten met maligne
mesothelioom (MM). Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical
Oncology.1 De studie is gebaseerd op capture en next-generation
sequencing van 85 genen op kiemlijn DNA van 198 patiënten met pleuraal,
peritoneaal, en tunica vaginalis MM.
De
onderzoekers vonden 24 kiemlijnmutaties in dertien genen in 23 van de 198
patiënten (11,6%). Het meest frequent waren BAP1-mutaties
(n=6; 25%). De overige mutaties werden gevonden in genen betrokken bij detectie
en herstel van DNA-schade (n=14), oxygen
sensing (n=2), endosome trafficking
(n=1), en celgroei (n=1). Factoren die geassocieerd waren met lagere
waarschijnlijkheid van een kiemlijnmutatie waren pleurale locatie (OR 0,23;
p<0,01), blootgestaan hebben aan asbest (OR 0,28; p<0,01), en hogere
leeftijd (OR 0,95; p=0,01). Een factor geassocieerd met hogere
waarschijnlijkheid van een kiemlijnmutatie was diagnose van een tweede
maligniteit (OR 3,33; p=0,02). In het MM-cohort vergeleken met een noncancer control population was er
significant hogere waarschijnlijkheid van mutaties in BAP1 (OR 1658; p<0,001), BRCA2
(OR 5; p=0,03), CDKN2A (OR 53;
p<0,001), TMEM127 (OR 88; p=0,01),
VHL (OR 51; p=0,02) en WT1 (OR 20; p=0,049).
De
onderzoekers concluderen dat een significant percentage van patiënten met MM
drager is van kiemlijnmutaties in kankergevoeligheidsgenen; vooral de patiënten
met peritoneaal MM, minimale asbestblootstelling, jeugdige leeftijd, en
diagnose van een tweede maligniteit. De studie steunt klinisch kiemlijntesten
van patiënten met MM.
1.Panou
V, Gadiraju M, Wolin A et al. Frequency
of germline mutations in cancer susceptibility genes in malignant mesothelioma.
J Clin Oncol 2018; epub ahead of print
Summary: A study in Chicago, Denmark, and Norway found that a significant proportion of patients with malignant mesothelioma
carry germline mutations in cancer susceptibility genes, especially patients
with peritoneal MM, mininmal asbestos exposure, young age, and a second cancer
diagnosis. The study supports clinical germline testing for patients with MM.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)