Dr. Jane Churpek (University of Chicago IL) en collega’s in Chicago, Denemarken, Noorwegen hebben een studie uitgevoerd van de prevalentie en klinische voorspellers van kiemlijnmutaties in kankergevoeligheidsgenen in patiënten met maligne mesothelioom (MM). Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹ De studie is gebaseerd op capture en next-generation sequencing van 85 genen op kiemlijn DNA van 198 patiënten met pleuraal, peritoneaal, en tunica vaginalis MM.

De onderzoekers vonden 24 kiemlijnmutaties in dertien genen in 23 van de 198 patiënten (11,6%). Het meest frequent waren BAP1-mutaties (n=6; 25%). De overige mutaties werden gevonden in genen betrokken bij detectie en herstel van DNA-schade (n=14), oxygen sensing (n=2), endosome trafficking (n=1), en celgroei (n=1). Factoren die geassocieerd waren met lagere waarschijnlijkheid van een kiemlijnmutatie waren pleurale locatie (OR 0,23; p<0,01), blootgestaan hebben aan asbest (OR 0,28; p<0,01), en hogere leeftijd (OR 0,95; p=0,01). Een factor geassocieerd met hogere waarschijnlijkheid van een kiemlijnmutatie was diagnose van een tweede maligniteit (OR 3,33; p=0,02). In het MM-cohort vergeleken met een noncancer control population was er significant hogere waarschijnlijkheid van mutaties in BAP1 (OR 1658; p<0,001), BRCA2 (OR 5; p=0,03), CDKN2A (OR 53; p<0,001), TMEM127 (OR 88; p=0,01), VHL (OR 51; p=0,02) en WT1 (OR 20; p=0,049).

De onderzoekers concluderen dat een significant percentage van patiënten met MM drager is van kiemlijnmutaties in kankergevoeligheidsgenen; vooral de patiënten met peritoneaal MM, minimale asbestblootstelling, jeugdige leeftijd, en diagnose van een tweede maligniteit. De studie steunt klinisch kiemlijntesten van patiënten met MM.

1.Panou V, Gadiraju M, Wolin A et al. Frequency of germline mutations in cancer susceptibility genes in malignant mesothelioma. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print


Summary: A study in Chicago, Denmark, and Norway found that a significant proportion of patients with malignant mesothelioma carry germline mutations in cancer susceptibility genes, especially patients with peritoneal MM, mininmal asbestos exposure, young age, and a second cancer diagnosis. The study supports clinical germline testing for patients with MM.