De meerderheid van de studies van de bijdrage van pathogene kiemlijnvarianten (PGVs) aan predispositie voor maligniteiten zijn uitgevoerd in patiënten met een enkele maligniteit. Een studie van de University of Adelaide (South Australia) en de University of Chicago (Illinois) heeft de frequentie van PGVs in 45 bekende cancer predisposition genes geïnventariseerd in patiënten met een hematologische maligniteit (HM) en tenminste één onafhankelijke andere maligniteit. Prof. Lucy Godley (Chicago) en collega’s publiceren de studie in Leukemia.¹

De studie includeerde kiemlijnmonsters van 202 patiënten: 120 patiënten met therapie-gerelateerde myeloïde neoplasmen (t-MN groep), met HM die tot ontwikkeling kwam na cytotoxische behandeling voor een eerste maligniteit, en 82 patiënten met meer dan één maligniteit, in wie de HM niet voorafgegaan was door cytotoxische therapie (MC-HM groep). PGVs werden gedecteerd in monsters van 13% van de patiënten; meest frequent in CHEK2 (17% van de PGVs), BRCA1 (13%), DDX4 (13%), en TP53 (7%). De frequentie van PGVs in de MC-HM groep was hoger dan in de t-MN groep, zij het niet statistisch significant (18% versus 9%; p=0,085). De frequentie van PGVs in patiënten met lymfoïde HMs was niet significant verschillend van die in patiënten met myeloïde HMs (10% versus 17,5%; p>0,9). Patiënten met PGVs in BRCA1, BRCA2, of TP53 voldeden niet aan de geldende fenotypische criteria om in aanmerking te komen voor kiemlijntesten.

De onderzoekers concluderen dat een persoonlijke geschiedenis van meerdere maligniteiten, waaronder één HM, aanleiding dient te zijn tot screenen op PGVs.

1.Singhal D, Hahn CN, Feurstein S et al. Targeted gene panels identify a high frequency of pathogenic germline variants in patients diagnosed with a hematological malignancy and at least one other independent cancer. Leukemia 2021; epub ahead of print

Summary: A study in Chicago and Adelaide found a high frequency of pahtogenic germline variants in patients diagnosed with a hematologic malignancy and at least one other independent cancer.