Tot 8% van de HR-positieve HER2-negatieve mammacarcinomen vertoont overexpressie van fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1). Deze overexpressie is geassocieerd met slechte overall survival en resistentie tegen endocriene therapie (ET). Dovitinib is een sterke FGFR-remmer, met bewezen antitumorwerkzaamheid in zwaar-voorbehandelde patiënten met FGFR-route geamplificeerd mammacarcinoom. Dr. Antonino Musolino (Universiteitsziekenhuis van Parma) en collega’s hebben een gerandomiseerde fase 2-studie uitgevoerd van toevoeging van dovitinib aan fulvestrant voor postmenopauzaal gevorderd HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom met progressie op of na endocriene therapie. De studie is online gepubliceerd in Breast Cancer Research.¹


De studie werd uitgevoerd in 36 centra in Europa en de Verenigde Staten. Deelneemsters waren patiënten die 1:1 werden gerandomiseerd naar fulvestrant plus dovitinib of fulvestrant plus placebo. De randomisatie geschiedde gestratificeerd naar FGF-route amplificatie en aanwezigheid van viscerale ziekte. De frequentie van FGF-route amplificatie was lager dan verwacht, en de studie werd na randomisatie van 97 patiënten voortijdig gestopt wegens langzame accrual van patiënten met FGF-route amplificatie. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving.

In de gehele studiepopulatie was de mediane PFS 5,5 maanden in de fulvestrant-plus-dovitinib arm versus 5,5 maanden in de fulvestrant-plus-placebo arm. In de subgroep van 31 patiënten met amplificatie van de FGF-route was de mediane PFS 10,9 maanden in de fulvestrant-plus-dovitinib arm versus 5,5 maanden in de fulvestrant-plus-placebo arm (HR 0,64; voldoend aan het vooraf gedefinieerde werkzaamheidscriterium <0,65). De veel-gerapporteerde adverse events in beide armen waren ‘mostly low grade’.

De onderzoekers concluderen dat het veiligheidsprofiel van dovitinib plus fulvestrant consistent was met het bekende veiligheidsprofiel van dovitinib. De combinatie liet veelbelovende activiteit zien in de subgroep met FGF-route amplificatie. De resultaten dienen terughoudend geïnterpreteerd te worden omdat de studiepopulatie kleiner was dan bij opzet werd verwacht.

1.Musolino A, Campone M, Neven P et al. Phase II, randomized, placebo-controlled study of dovitinib in combination with fulvestrant in postmenopausal patients with HR+, HER2- breast cancer that had progressed during of after pior endocrine therapy. Breast Cancer Res 2017; epub ahead of print