Standaard dosering van chemotherapie op basis van lichaamsoppervlak resulteert in aanzienlijke interpatiëntvariatie in farmacokinetiek, toxiciteit, en werkzaamheid. Prof. Jonas Bergh (Karolinska Instituut, Stockholm) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van op de patiënt toegesneden dosering van chemotherapie op basis van nadir-waarden van leukocyten en trombocyten na elke chemotherapiecyclus. Ze publiceren de uitkomsten online in JAMA.¹

De fase 3-studie werd uitgevoerd bij 86 centra in Zweden, Duitsland, en Oostenrijk. Deelneemsters waren 2000 vrouwen met niet-metastatisch klierpositief of hoog-risico kliernegatief vroeg-stadium mammacarcinoom, in de leeftijd van 65 jaar of jonger. De mediane leeftijd was 51 jaar; 80% had hormoonreceptor-positieve tumoren; 97% had klierpositieve ziekte. Ze werden na chirurgie 1:1 gerandomiseerd naar vier cycli geïndividualiseerd-gedoseerde dose-dense epirubicine en cyclofosfamide iedere twee weken gevolgd door vier cycli geïndividualiseerd-gedoseerde dose-dense docetaxel (n=1001), of naar standaard-interval chemotherapie met drie cycli fluorouracil en epirubicine-cyclofosfamide iedere drie weken gevolgd door drie cycli docetaxel iedere drie weken (n=999).

Het primaire eindpunt van de studie was mammacarcinoom-recidiefvrije overleving. Tijdens mediaan 5,3 jaar follow-up werden in de geïndividualiseerd-gedoseerde groep 118 BCRFS-gebeurtenissen gezien versus 151 in de controlegroep; de vijf-jaars BCRFS was 88,7% versus 85,0% (HR 0,79; p=0,06). De vijf-jaars gebeurtenisvrije overleving was 86,7% versus 82,1%; HR 0,79; p=0,04). De vijf-jaars overall survival was 92,1% versus 90,2% (HR 0,77; p=0,09). Niet-hematologische graad 3- of 4-toxiciteiten werden gezien in 527 patiënten (52,6%) in de geïndividualiseerd-gedoseerde groep versus 366 patiënten (36,6%) in de controlegroep.

De onderzoekers concluderen dat onder vrouwen met hoog-risico vroeg-stadium mammacarcinoom gebruik van geïndividualiseerd-gedoseerde dose-dense adjuvante chemotherapie, vergeleken met standaard dosering, niet resulteert in een statistisch significante verbetering van de BCRFS en wel tot meer niet-hematologische bijwerkingen.

1.Foukakis T, von Minckwitz G, Bengtsson N-O et al. Effect of tailored dose-dense chemotherapy vs standard 3-weekly adjuvant chemotherapy on recurrence-free survival among women with high-risk early breast cancer. A randomized clinical trial JAMA 2016; epub ahead of print