CD19-gerichte CAR T-cellen hebben geresulteerd in aanzienlijke responspercentages onder patiënten met B-ALL. Relapse in deze patiënten blijft echter een substantiële uitdaging. Korte persistentie van de CAR T-cellen draagt bij aan het risico van relapse. Een studie van de University of Philadelphia heeft de waarde onderzocht van een gehumaniseerd CD19-gericht CAR T-celproduct (huCART19) voor recidiverend of refractair B-ALL in kinderen en jongvolwassenen die al of niet eerder CAR T-cel behandeling hadden gekregen. Dr. Shannon Maude en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 72 patiënten (leeftijd 1 tot en met 29 jaar) met R/R B-ALL en 2 patiënten met R/R B-lymfoblastisch lymfoom. Drieëndertig patiënten hadden eerder CAR T-cel behandeling gehad maar hadden slechte persistentie van de cellen, en 41 patiënten waren CAR-naïef. Cytokine release syndrome werd gezien in 62 patiënten (84%) en graad 4 CRS in vijf (6,8%). Neurologische toxiciteit werd gezien in 29 patiënten (39%), onder wie drie (4%) met graad 3 of 4 toxiciteit; in alle gevallen reversibel. De ORR een maand na infusie was 98% (100% in B-ALL) in het CAR-naïeve cohort en 64% in het retreatment cohort. Verlies van huCART19-persistentie na zes maanden werd gezien in 27% van de patiënten in het CAR-naïeve cohort en 48% van de patiënten in het retreatment cohort. De relapsevrije overleving na 12 en 24 maanden was 84% (95%-bti 72-97) respectievelijk 74% (60-90) in het CAR-naïeve cohort en 74% (56-97) respectievelijk 58% (37-90) in het retreatment cohort.

De onderzoekers concluderen dat huCART19 resulteerde in duurzame remissie met lange-termijn persistentie in kinderen en jongvolwassenen met R/R B-ALL, inclusief patiënten die eerder niet-succesvolle CAR T-celtherapie hadden gekregen.

1.Myers RM, Li Y, Barz Leaky A et al. Humanized CD19-targeted chimeric antigen receptor (CAR) T cells in CAR-naïve and CAR-exposed children and young adults with relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A study at the University of Philadelphia (PA) evaluated a humanized CD19 CAR T-cell product (huCART19) in CAR-naïve or previously CAR-exposed children and young adults with relapsed or refractory B-ALL or B-lymphoblastic lymphoma. HuCART19 achieved durable remissions in both cohorts.