Het glycoproteïne 5T4 komt vrijwel niet tot expressie in gezond weefsel maar wordt wel tot expressie gebracht door verscheidene menselijke adenocarcinomen, waaronder meer dan 90% van de CRCs. In preklinische modellen van CRC is werkzaamheid gezien van modified vaccinia Ankara-5T4 (MVA-5T4), een vaccin dat humorale anti-5T4 responsen induceert. Prof. Andrew Godkin (Universiteit van Cardiff, Wales) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van MVA-5T4, metronomische lage-dosering cyclofosfamide, of een combinatie van beide behandelingen, in patiënten met mCRC. Ze publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren 52 patiënten van het universiteitsziekenhuis in Cardiff. De patiënten hadden niet-operable mCRC, en voorheen stabiele ziekte na standaard chemotherapie. Ze werden gerandomiseerd naar observatie (n=8), alleen cyclofosfamide (n=9), alleen MVA-5T4 (n=17), of een combinatie van cyclofosfamide en MVA-5T4 (n=18). Cyclofosfamide 50 mg tweemaal daags werd gegeven op dagen één tot en met zeven en vijftien tot en met eenentwintig. MVA-5T4 werd gegeven als intramusculaire injectie op dagen 22, 36, 50, 64, 78, en 106.

Het primaire eindpunt van de studie was de magnitude van de anti-5T4 immuunrespons (niveaus van specifieke T-cellen en antilichamen). Deze respons was significant verhoogd in de MVA-5T4 groep (p=0,02) en de combinatiegroep (p=0,002) vergeleken met de observatiegroep. In de meeste patiënten die MVA-5T4 kregen resulteerde cyclofosfamide in depletie van regulatorische T-cellen en tot verlenging van de progressievrije overleving (5,0 versus 2,5 maanden; HR 0,48; p=0,09). MVA-5T4 resulteerde in verdubbeling van de baseline anti-5T4 responsen in 16 van 35 patiënten, resulterend in significante verlenging van de PFS (5,6 versus 2,4 maanden; HR 0,21; p<0,001). De overall survival-uitkomsten zijn moeilijk te interpreteren vanwege volgende behandelingen na progressie. Er waren geen graad 3 of 4 adverse events.

De onderzoekers concluderen dat cyclofosfamide en MVA-5T4 onafhankelijk gunstige antitumor-immuunresponsen induceerden en resulteerden in verlenging van de progressievrije overleving zonder toxische bijwerkingen.

1. Scurr M, Pembroke T, Bloom A et al. Effect of modified vaccinia Ankara-5T4 and low-dose cyclophosphamide on antitumor immunity in metastatic colorectal cancer. A randomized clinical trial. JAMA Oncol 2017; epub ahead of print