Polygene risicoscores (PRSs) voor afzonderlijke typen maligniteiten kunnen personen identificeren met hoog risico van deze specifieke maligniteiten, maar de relevantie van PRSs voor het vaststellen van een overall-maligniteitenrisico is niet duidelijk. Onderzoekers van de Medische Universiteit van Nanjing (China) hebben een incidentie-gewogen PRS voor alle maligniteiten tezamen geconstrueerd (overall cancer polygenic risk score; CPRS) op basis van PRSs voor 20 afzonderlijke typen maligniteiten, en het effect van de combinatie van deze CPRS en adherentie aan gezonde leefstijl onderzocht in deelnemers aan de UK Biobank. Prof. Guangfu Jin en collega’s publiceren hun resultaten in Cancer Research.¹

De UK Biobank telt 442.501 deelnemers, die bij inclusie informatie gaven over leefstijlfactoren. De nu gepubliceerde analyse gebruikte gegevens met betrekking tot roken, alcoholgebruik, fysieke activiteit, body mass index, en voedingsgewoonten. Vergeleken met deelnemers met een laag genetisch risico (laagste kwintiel van de CPRS) hadden personen in de kwintielen twee tot en met vier en in kwintiel vijf verhoogde risico’s van het ontwikkelen van een maligniteit tijdens de follow-up (mannen Q2-4: HR 1,27; 95%-bti 1,21-1,34; mannen Q5: HR 1,91; 95%-bti 1,81-2,02; vrouwen Q2-4: HR 1,21; 95%-bti 1,16-1,27; vrouwen Q5: HR 1,62; 95%-bti 1,54-1,71). Er was een gezamenlijk effect van genetisch risico en leefstijlfactoren op het risico van overall maligniteiten, met HRs tot 2,99 (95%-bti 2,45-3,64) voor mannen en 2,38 (95%-bti 2,05-2,76) voor vrouwen met combinaties van hoog genetisch risico en ongunstige leefstijl versus laag genetisch risico in combinatie met gezonde leefstijl. Onder deelnemers met hoog genetisch risico was de vijf-jaars incidentie van maligniteiten 7,23% voor mannen met een ongezonde leefstijl versus 5,51% voor mannen met een gezonde leefstijl, en 5,77% voor vrouwen met een ongezonde leefstijl versus 3,69% voor vrouwen met een ongezonde leefstijl.

De onderzoekers concluderen dat de CPRS personen met een hoog risico van overall maligniteiten kan identificeren, en dat deze personen hun risico kunnen verlagen door het aannemen van een gezonde leefstijl.

1.Zhu M, Wang T, Huang Y et al. Genetic risk for overall cancer and the benefit of adherence to a healthy lifestyle. Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: Researchers at the Nanjing Medical University(China) constructed an incidence-weighted overall cancer polygenic risk score (CPRS) based on 20 cancer site-specific PRSs. Validation using UK Biobank data (n=442,501) showed that compared with participants at low genetic risk (bottom quintile of CPRS), those at intermediate (Q2-4) and high (Q5) genetic risk had overall cancer hazard ratios of 1.27 and 1.91, respectively, for men and 1.21 and 1.62, respectively, for women. There was a joint effect of genetic and lifestyle factors on overall cancer risk, with HRs reaching 2.99 for men and 2,38 for women comparing high genetic risk and unfavorable lifestyle versus low genetic risk and favorable lifestyle.