Genetisch gemodificeerde allogene anti-CD19 CAR T-cellen zijn een nieuwe vorm van CAR T-celtherapie die kan worden toegepast als autologe CAR T-celtherapie niet beschikbaar is. UCART19 is een dergelijk product, waarvan de werkzaamheid voor reciverend of refractair B-cel ALL in kinderen of volwassenen wordt onderzocht in twee multicenter fase 1-studies. Dr. Reuben Benjamin (King’s College Hospital, London UK) en collega’s publiceren eerste resultaten van de studies in The Lancet.¹

De studies includeerden zeven kinderen en veertien volwassenen die na lymfodepletie (fludarabine plus cyclofosfamide met of zonder alemtuzunab) uiteenlopende doseringen UCART19 kregen voor R/R B-cel ALL. Cytokine release syndrome was de meest-waargenomen adverse event, in negentien patiënten (91%) onder wie drie (14%) met graad 3 of 4 CRS. Graad 1 of 2 neurotoxiciteit werd gezien in acht patiënten (38%), graad 1 acute huid GVHD in twee (10%), en graad 4 lange-termijn cytopenie in zes (32%). Twee patiënten overleden aan behandelingerelateerde oorzaken (neutropene sepsis en pulmonaire bloeding). Na 28 dagen behandeling werd complete respons of complete respons met onvolledig hematologisch herstel gezien in veertien patiënten (67%). De mediane duur van respons was 4,1 maanden; tien van veertien responders (71%) ondergingen allogene stamceltransplantatie. De progressievrije overleving na zes maanden was 27% en de overall survival na zes maanden was 55%.

De onderzoekers concluderen dat de studies laten zien dat gebruik van allogene genome-edited CAR T-cellen feasible is in de behandeling van R/R B-cel ALL.

1.Benjamin R, Graham C, Yallop D et al. Genome-edited, donor-derived allogeneic anti-CD19 chimeric antigen receptor T cells in paediatric and adult B-cell acute lymphoblastic leukaemia: results of two phase 1 studies. Lancet 2020;396:1885-1894

Summary: Two multicenter phase 1 studies multicenter phase 1 studies showed the feasibility of using allogeneic, genome-edited CAR T cells to treat aggressive B-cell ALL in children and adults.