De fase 3-studie
CALGB/SWOG 80405 vond geen statistisch significant verschil in overall survival van patiënten die
eerstelijns chemotherapie plus bevacizumab versus eerstelijns chemotherapie
plus cetuximab kregen voor metastatisch colorectaalcarcinoom. Prof. Frederico
Innocenti (University of North Carolina, Chapel Hill) en collega’s hebben nu
primair-tumor DNA van 843 deelnemers van de studie geanalyseerd om genetische
markers van OS te ontdekken. Ze publiceren hun resultaten online in het Journal of
Clinical Oncology.1
De
onderzoekers bepaalden genmutaties met PCR, microsatellietstatus door het
genotyperen van microsatellieten, en tumormutatiebelasting (TMB) met next-generation sequencing. De analyses
wezen uit dat patiënten met tumoren met hoge TMB langere OS hadden dan
patiënten met lage TMB (HR 0,73; p=0,02). Onder patiënten met MSI-H tumoren was
de OS langer in de bevacizumab-arm dan in de cetuximab-arm (HR 0,13; 95%-bti
0,06-0,30; p voor interactie tussen microsatellietstatus en behandelarm
<0,001). Patiënten met BRAF-mutant
tumoren hadden kortere OS dan patiënten met BRAF-wildtype
tumoren (HR 2,01; p<0,001), en patiënten met RAS-mutant tumoren hadden kortere OS dan patiënten met RAS-wildtype tumoren (HR 1,52; p<0,001).
De mediane OS was 35,9 maanden (95%-bti 33,0-38,8) onder patiënten met
triple-negatieve tumoren (wildtype voor NRAS/KRAS/BRAF)
versus 22,2 maanden (95%-bti 19,6-24,4) onder patiënten met tenminste één
gemuteerd gen in hun tumoren (p<0,001).
De
onderzoekers concluderen dat onder patiënten die eerstelijns behandeling kregen
voor mCRC lage TMB en BRAF- en RAS-mutaties negatieve prognostische
factoren waren. Patiënten met MSI-H tumoren hadden meer profijt van bevacizumab
dan van cetuximab.
1.Innocenti F, Ou F-S, Qu X et al.
Mutational analysis of patients with colorectal cancer in CLAGB/SWOG 80405
identifies new roles of microsatellite instability and tumor mutational burden
for patient outcome. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: An analysis of primary tumor DNA of participants of the SWOG 80405 study showed that in patients with first-line
treatment for mCRC, low tumor mutational burden and BRAF and RAS mutations
are negative prognostic factors. Patients with MSI-H tumors had more benefit from
bevacizumab than from cetuximab.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)