Een
multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft genomische kenmerken onderzocht
die geassocieerd zijn met extremen van overleving van patiënten met
metastatisch colorectaalcarcinoom. Prof. Michael D’Angelica (Memorial Sloan
Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.1
De studie werd uitgevoerd in drie cohorten: een cohort van 17 patiënten met ten
hoogste twee jaar overleving na complete metastasectomie en 18 patiënten met
tien jaar of langer overleving na complete metastasectomie, een validatiecohort
van 935 patiënten na resectie voor stadium IV CRC, en een validatiecohort
van 443 patiënten na resectie voor
stadium I tot en met IV CRC.
In het extremes-of-survivorship cohort werd in
de tumoren van patiënten met korte overleving significant tezamen voorkomen van
KRAS-hotspotmutaties en TP53-veranderingen gezien. In het
validatiecohort van de stadium IV-patiënten werden drie prognostische clusters
gezien: patiënten met alleen TP53-verandering
hadden een mediane overall survival
van 132 maanden, patiënten met alleen Ras/B-raf
(dus KRAS, NRAS, of BRAF) mutaties
hadden een mediane OS van 60 maanden, en patiënten met beide typen
veranderingen hadden een mediane OS van 40 maanden (p<0,001). Tezamen voorkomen
van beide typen veranderingen was in multivariate analyse geassocieerd met
hogere mortaliteit (HR 2,47; p<0,001). De associatie tussen dit moleculaire
profiel en OS werd ook bevestigd in het tweede validatiecohort. Tumoren met
beide typen veranderingen hadden een grotere waarschijnlijkheid van
extrahepatische metastase met beperkte salvage-opties.
De
onderzoekers concluderen dat genomische analyse van extremen van overleving na
CRC-metastasectomie een prognostische rol liet zien voor co-altered Ras/B-raf en TP53.
1.Datta
J, Smith JJ, Chatila WK et al. Co-altered
Ras/B-raf and TP53 is associated with extremes of survivorship and distinct
patterns of metastasis in metastatic colorectal cancer patients. Clin Cancer
Res 2019; epub ahead of print
Summary: Genomic analysis of extremes of
survivorship following CRC metastasectomy identified a prognostic role for
co-altered Ras/B-raf and TP53 and its association with distinct
patterns of CRC metastasis.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)