Toename van de beschikbaarheid van next-generation sequencing heeft genomische karakterisering mogelijk gemaakt van verscheidene pediatrische tumoren, hoewel in veel gevavllen nog geen duidelijkheid bestaat over genomische determinanten van respons op behandeling. Een studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft gezocht naar genomische determinanten van klinische uitkomsten in rhabdomyosarcoom (RMS). Dr. Dana Casey en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

Onder de 29.067 patiënten die tot op heden in MSKCC succesvolle genomische profilering van de tumor ondergingen met een 468-genen oncopanel waren er 87 met RMS, van wie 22 fusiepositief waren. De tien meest-voorkomende genetische veranderingen waren geassocieerd met locoregionale controle (LC), ziektevrije overleving (DFS), en overall survival (OS). De tumormutatiebelasting (TMB), gedefinieerd als het totale aantal somatische niet-synonieme mutaties genormaliseerd naar het aantal gesequencede megabases, was eveneens geassocieerd met klinische uitkomsten. De mediane leeftijd bij diagnose was 16,4 jaar, en de mediane follow-up was 2,1 jaar. Patiënten met fusienegatief RMS hadden meer genomische veranderingen (gemiddeld 6,0 versus 2,9; p=0,007) en hogere TMB (gemiddeld 2,6 versus 1,0; p=0,01) dan patiënten met fusiepositief RMS. Genetische veranderingen in TP53 waren geassocieerd met slechtere OS (p=0,03). Hoge TMB (gedefinieerd als het hoogste kwartiel; ≥ 2,8) was geassocieerd met slechtere LC (p=0,05), DFS (p=0,04), en OS (p=0,01), met in multivariate analyse blijvende significantie.

De onderzoekers concluderen dat hoge TMB geassocieerd was met slechtere klinische uitkomsten in patiënten met RMS.

1.Casey DL. Wexler LH, Pitter KL et al. Genomic determinants of clinical outcomes in rhabdomysarcoma. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) found that high tumor mutation burden was associated with worse clinical outcomes in patients with rhabdomyosarcoma.