Patiënten met Lynch syndroom (LS) hebben een significant verhoogd risico van upper-tract urothelial carcinoma (UTUC). Dr. Timothy Donahue (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van verschillen in patronen van genomische veranderingen in LS-UTUCs versus sporadische UTUCs. Ze publiceren de studie online in JCO Precision Oncology.¹ De onderzoekers voerden gerichte sequencing uit van zeventien UTUCs van patiënten met LS-geassocieerde kiemlijnmutaties en van 82 UTUCs van patiënten met sporadische ziekte.

De patiënten met LS-UTUC waren vergeleken met de patiënten met sporadisch UTUC significant jonger (mediaan 61,0 versus 68,5 jaar; p=0,005), hadden minder blootstelling aan tabak gehad (47% versus 73%; p=0,035), en hadden ander distributie van locatie van de primaire tumor (ureteraal 47% versus 18%; p=0,011). Het mediane aantal mutaties per tumor was significant groter in de LS-UTUCs dan in de sporadische UTUCx (58 versus 6; p<0,001); dit was ook het geval voor de MSIsensor-score (mediaan 25,1 versus 0,03; p<0,001). De LS-UTUCs hadden vergeleken met de sporadische UTUCs een significant hogere frequentie van veranderingen in KMT2D, CREBBP, ARID1A, en DNA-schade respons- en herstel-genen. Veranderingen in CIC, NOTCH1, NOTCH3, RB1, en CDKN1B werden vrijwel exclusief in LS-UTUCs gezien. Mutaties in FGFR3 werden in beide cohorten gezien, maar de R248C hotspot-mutatie was sterk verrijkt in LS-UTUC.

De onderzoekers concluderen dat LS- en sporadische UTUCs overlappende maar onderscheiden genetische signaturen hebben. LS-UTUC is geassocieerd met hypermutatie en een significant hogere prevalentie van FGFR3 R248C-mutatie.

1.Donahue TF, Bagrodia A, Audenet F et al. Genomic characterization of upper-tract urothelial carcinoma in patients with Lynch syndrome. JCO Precision Oncol 2018; epub ahead of print