De determinanten van respons op of resistentie tegen radioactief jood (RAI)-therapie in metastatisch schildkliercarcinoom zijn niet bekend. Een retrospectieve studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft gezocht naar genomische en transcriptomische factoren die geassocieerd zijn met exceptionele respons (ER), die slechts infrequent voorkomt. Dr. James Fagin en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De onderzoekers definieerden ER als reductie van het tumorvolume gebaseerd op RECIST v1.1. De studie includeerde 8 patiënten met ER en 16 patiënten zonder respons (NR), 1:2 gematcht voor histologisch type en stadium bij presentatie. De ER-tumoren waren verrijkt voor mutaties die MAPK activeren door RAF-dimerisatie (RAS, klasse 2 BRAF, RTK-fusies), terwijl NR geassocieerd was met BRAF^V600E. ER-tumoren hadden lagere MAPK-transcriptionele output en hogere thyroid differentiation score (TDS) dan NR (p<0,05). NR-tumoren waren verrijkt voor 1q-gain (p<0,05) en mutaties in genen die betrokken zijn met mRNA splicing en de PI3K-route. BRAF^V600E-tumoren met 1q-gain hadden lagere TDS en met metastase geassocieerde transcriptomische signaturen dan BRAFV600E/1q-quiet tumoren.

De onderzoekers concluderen dat ER-tumoren lagere MAPK-output en hogere TDS hebben dan NR-tumoren, terwijl NR-tumoren hogere frequentie hebben van BRAF^V600E en 1q-gain. Moleculaire profilering van schildkliertumoren zou kunnen bijdragen aan het voorspellen van respons op RAI-therapie.

1.Boucai L, Saqcena M, Kuo F et al. Genomic and transcriptomic characteristics of metastatic thyroid cancers with exceptional responses to radioactive iodine therapy. Clin Cancer Res 2023; epub ahead of print

Summary: A retrospective case-control study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York, NY) compared metastatic thyroid cancers with exceptional response (ER) to RAI versus no response (NR) tumors, matched by histologic type and stage at presentation. ER tumors had a lower MAPK output and higher thyroid differention score than NR tumors, whereas NR tumors had higher frequency of BRAF^V600E and 1q-gain.