Na allogene hematopoïetisch celtransplantatie voor myelodysplastisch syndroom (MDS) kan relapse voorkomen. Een analyse in het cohort van de fase 3-studie 901 van het Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network heeft onderzocht of het risico van relapse kan worden voorspeld op basis van resultaten van ultradiep genomisch testen, en of intensivering van de conditionering in patiënten met zo vastgesteld verhoogd risico relapse kan voorkomen. Dr. Christopher Hourigan (National Institutes of Health, Bethesda MD) en collega’s publiceren de analyse in JCO Precision Oncology.¹

De studie randomiseerde MDS-patiënten naar reduced intensity conditioning (RIC) of myeloablatieve conditionering (MAC). De mediane follow-up was 53 maanden. Voor de nu gepubliceerde analyse voerden de onderzoekers targeted error-corrected DNA sequencing uit op preconditonerings bloedmonsters van 48 patiënten. Onder deze patiënten waren er 14 met transplantatie-gerelateerde mortaliteit, zijn 23 relapsevrij, en hadden 11 relapse, onder wie 7 overleden.

In monsters van 20 patiënten (42%) vonden de onderzoekers mutaties in een vooraf-gedefinieerde set van tien gen-regionen. Deze figuur laat zien dat positief testresultaat geassocieerd was met verhoogd risico van relapse en verlaagde overall survival. Deze figuur laat zien dat onder patiënten met positief testresultaat het risico van relapse hoger was en de relapsevrije overleving lager was met RIC versus MAC.

De onderzoekers concluderen dat gerichte DNA-sequencing in patiënten met MDS voorafgaand aan transplantatie de patiënten kan identificeren met verhoogd risico van relapse na transplantatie. Onder deze patiënten met verhoogd risico was MAC versus RIC geassocieerd met lagere risicoverhoging.

1.Dillon LW, Gui G, Logan BR et al. Impact of conditioning intensity and genomics on relapse after allogeneic transplantation for patients with myelodysplastic syndrome. JCO Precision Oncology 2021; epub ahead of print

Summary: Analysis in the cohort of a multicenter phase 3 study showed that targeted DNA sequencing in patients with MDS before transplant can identify those with highest post-transplant relapse risk. In those testing positive, random assignment to myeloablative conditioning compared with reduced intensity conditioning was associated with lower relapse risk.