Carcinoma of Unknown Primary (CUP) is een zeldzame en moeilijk te behandelen maligniteit. De behandeling kan wellicht worden verbeterd door identificatie van actionable driver mutations. Dr. Razelle Kurzrock (University of California, San Diego) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de mogelijkheid om dergelijke mutaties te identificeren in circulerend tumor (ct)DNA. Ze publiceren de studie online in Cancer Research.¹

De onderzoekers bepaalden met next-generation sequencing aanwezigheid van mutaties in 54 tot 70 genen in in ctDNA in bloedmonsters van 442 CUP-patiënten. In monsters van 80% van de patiënten vonden ze ctDNA-veranderingen; na exclusie van varianten van onbekende relevantie werden één of meer veranderingen gezien in 66% van de patiënten. Onder de 290 patiënten met geïdentificeerde veranderingen werden potentieel targetable veranderingen aangetroffen in 289 (99,7%). Als illustratie van het klinisch belang van deze resultaten werd één van de patiënten, met adenocarcinoma of unknown primary en KRAS- en MLH1-mutaties in lever en abdominale lymfeklieren behandeld met de combinatie van trametinib en nivolumab. Binnen acht weken na het begin van de behandeling had de patiënt partiële respons (36,4% tumorreductie) en snelle afname van CA19-9.

De onderzoekers concluderen dat ctDNA-evaluatie feasible is in CUP, en dat de meeste patiënten een uniek somatisch profiel herbergen met medicamenteus actionable veranderingen.

1. Kato S, Krishnamurthy N, Banks KC et al. Utility of genomic analysis in circulating tumor DNA from patients with carcinoma of unknown primary. Cancer Res 2017; epub ahead of print