Fludarabine,
cyclofosfamide, en rituximab (FCR) wordt beschouwd als een gold-standard chemoimmunotherapy regime voor CLL, maar er is
behoefte aan een betrouwbare methode om niet-eerder behandelde patiënten met
ziekte zonder IGHV-mutatie te
identificeren met goede waarschijnlijkheid van het bereiken van duurzame
remissie met FCR. Een retrospectieve analyse in twee cohorten heeft geleid tot
het ontwikkelen en valideren van een gensignatuur dat deze patiënten kan
identificeren. Prof. Lynne
Abruzzo (The Ohio State University, Columbus) en collega’s publiceren de analyse online in The Lancet Oncology.1
Het
ontwikkelings- en trainingscohort bestond uit 101 IHGV-wildtype CLL patiënten van MD Anderson Cancer Center (Houston
TX), die tussen oktober 2000 en november 2006 tenminste drie cycli FCR-therapie
gekregen hadden. De onderzoekers voerden transcriptieprofilering van monsters
van deze patiënten uit om genen te identificeren die geassocieerd waren met
tijd tot progressie. Ze identificeerden een zeventien-genen signatuur dat
patiënten onderscheidde met versus zonder waarschijnlijkheid van bereiken van
lange-termijn remissie na frontline FCR (HR 3,83; p<0,001). Het
validatiecohort bestond uit 109 patiënten die tussen juli 2003 en april 2006
deelnamen aan de CLL8-studie van de Duitse CLL-Studiegroep. In dit cohort
hadden patiënten met ongunstige prognose volgens het signatuur vergeleken met
patiënten met intermediaire prognose een een oorzaak-specifiek HR van 1,90
(p=0,008). De mediane tijd tot progressie was 39 maanden (IQR 22-69) voor de
patiënten met een ongunstige prognose vergeleken met 59 maanden (IQR 28-84)
voor de patiënten met een intermediaire prognose.
De
onderzoekers concluderen dat ze een zeventien-genen signatuur hebben ontwikkeld
en gevalideerd dat onder behandelings-naïeve patiënten met niet-IHGV gemuteerd CLL een subset kan
identificeren met waarschijnlijkheid van profijt van FCR-therapie.
1.Herling CD, Coombes KR, Benner A et
al. Time-to-progression after front-line fludarabine, cyclophosphamide, and
rituximab chemoimmunotherapy for chronic lymphocytic leukaemia: a
retrospective, multicohort study. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: A 17-gene signature identifies a
subset of treatment-naïve patients with IGHV-unmutated
CLL who might substantially benefit from treatment with FCR chemoimmunotherapy.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)