Fludarabine, cyclofosfamide, en rituximab (FCR) wordt beschouwd als een gold-standard chemoimmunotherapy regime voor CLL, maar er is behoefte aan een betrouwbare methode om niet-eerder behandelde patiënten met ziekte zonder IGHV-mutatie te identificeren met goede waarschijnlijkheid van het bereiken van duurzame remissie met FCR. Een retrospectieve analyse in twee cohorten heeft geleid tot het ontwikkelen en valideren van een gensignatuur dat deze patiënten kan identificeren. Prof. Lynne Abruzzo (The Ohio State University, Columbus) en collega’s publiceren de analyse online in The Lancet Oncology.¹

Het ontwikkelings- en trainingscohort bestond uit 101 IHGV-wildtype CLL patiënten van MD Anderson Cancer Center (Houston TX), die tussen oktober 2000 en november 2006 tenminste drie cycli FCR-therapie gekregen hadden. De onderzoekers voerden transcriptieprofilering van monsters van deze patiënten uit om genen te identificeren die geassocieerd waren met tijd tot progressie. Ze identificeerden een zeventien-genen signatuur dat patiënten onderscheidde met versus zonder waarschijnlijkheid van bereiken van lange-termijn remissie na frontline FCR (HR 3,83; p<0,001). Het validatiecohort bestond uit 109 patiënten die tussen juli 2003 en april 2006 deelnamen aan de CLL8-studie van de Duitse CLL-Studiegroep. In dit cohort hadden patiënten met ongunstige prognose volgens het signatuur vergeleken met patiënten met intermediaire prognose een een oorzaak-specifiek HR van 1,90 (p=0,008). De mediane tijd tot progressie was 39 maanden (IQR 22-69) voor de patiënten met een ongunstige prognose vergeleken met 59 maanden (IQR 28-84) voor de patiënten met een intermediaire prognose.

De onderzoekers concluderen dat ze een zeventien-genen signatuur hebben ontwikkeld en gevalideerd dat onder behandelings-naïeve patiënten met niet-IHGV gemuteerd CLL een subset kan identificeren met waarschijnlijkheid van profijt van FCR-therapie.

1.Herling CD, Coombes KR, Benner A et al. Time-to-progression after front-line fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab chemoimmunotherapy for chronic lymphocytic leukaemia: a retrospective, multicohort study. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A 17-gene signature identifies a subset of treatment-naïve patients with IGHV-unmutated CLL who might substantially benefit from treatment with FCR chemoimmunotherapy.