Cycline-afhankelijke kinase 4/6-remmers (CDKIs) met endocriene therapie (ET) zijn geïndiceerd voor eerste- of tweedelijns behandeling voor HR-positief HER2-negatief gevorderd of metastatisch mammacarcinoom. Een gepoolde analyse van fase 3-studies heeft de waarde geïnventariseerd van toevoeging van CDKIs aan ET voor tumoren met mogelijk uiteenlopende endocriene gevoeligheid. Dr. Jennifer Gao (FDA, Silver Spring MD) en collega’s publiceren de analyse online in The Lancet Oncology.¹

De analyse includeerde individuele patiëntgegevens van alle fase-3 registratiestudies van CDKIs plus ET die voor begin 2019 bij de FDA waren aangemeld. De in de analyse onderscheiden subgroepen waren patiënten met PR-negatieve ziekte; patiënten met ziektevrij interval twaalf maanden of korter; patiënten met de novo metastasen, lobulaire histologie, en bone-only ziekte; patiënten met viscerale metastasen; en patiënten jonger dan veertig jaar. Patiënten die tamoxifen als endocriene therapie kregen, en patiënten die eerdere chemotherapie in de metastatische setting kregen werden uit de analyse geëxcludeerd. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving.

De onderzoekers identificeerden zeven studies met tezamen 4200 patiënten. De mediane duur van de follow-up was 19,7 maanden (IQR 15,9-25,9). Van de patiënten kregen 1320 een aromataseremmer (AI) plus een CDKI, 932 AI plus placebo, 1296 fulvestrant plus een CDKI, en 652 fulvestrant plus een placebo. In gepoolde analyse was het verschil in mediane PFS 8,8 maanden in het voordeel van CDKI plus ET vergeleken met placebo plus ET (HR 0,59; 95%-bti 0,54-0,64). De PFS met CDKI plus ET was langer dan met placebo plus ET in alle onderscheiden subgroepen. In de eerstelijns AI-patiënten was de mediane PFS 28,0 maanden met CDKI plus AI versus 14,9 maanden met placebo plus AI (HR 0,55; 95%-bti 0,49-0,62). In de eerstelijns fulvestrant-patiënten was de mediane PFS niet bereikt met CDKI plus fulvestrant versus 18,6 maanden met placebo plus fulvestrant (HR 0,58; 95%-bti 0,42-0,80). In de tweedelijns fulvestrant-patiënten was het verschil in mediane PFS tussen CDKI plus fulvestrant en placebo plus fulvestrant 6,9 maanden (HR 0,56; 95%-bti 0,49-0,64).

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van CDKI aan ET resulteerde in verlenging van de PFS in alle onderscheiden subgroepen. Nader onderzoek is vereist om groepen patiënten te identificeren voor wie alleen ET toereikend is als eerste of tweedelijns behandeling van HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom.

1.Gao JJ, Cheng J, Bloomquist E et al. CDK4/6 inhibitor treatment for patients with hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced or metastatic breast cancer: a US Food and Drug Administration pooled analysis. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A pooled analysis of seven phase 3 studies found that addition of CDK4/6 inhibitors to endocrine therapy was beneficial for all studied clinicopathological subgroups of patients with HR-positive, HER2-negative advanced or metastatic breast cancer.