Larotrectinib is een first-in-class selectieve remmer van tropomyosinereceptorkinase (TRK). Larotrectinib is goedgekeurd voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met TRK-fusiepositieve maligniteiten. Een gepoolde analyse van twee klinische studies heeft werkzaamheid en veiligheid van larotrectinib voor TRK-fusiepositieve primaire zenuwstelsel (CNS)-tumoren geïnventariseerd. Prof. François Doz (Institut Curie, Parijs) en collega’s publiceren de analyse in Neuro-Oncology.¹

De twee studies in kwestie zijn NCT02637687 en NCT02576431. De studies includeerden tezamen 33 patiënten met TRK-fusiepositieve CNS-tumoren. De mediane leeftijd van de patiënten was 8,9 jaar (range 1,3-79,0). De meest-voorkomende histologie was hooggradig glioom (n=19) gevolgd door laaggradig glioom (n=8). Patiënten met een lichaamsoppervlak groter dan 1 m² kregen larotrectinib 100 mg tweemaal daags; patiënten met een kleiner lichaamsoppervlak kregen larotrectinib 100 mg/m² tweemaal daags. Het primaire eindpunt van de analyse was lokaal-beoordeelde objectieve respons.

Onder alle 33 patiënten tezamen was de ORR 30% (95%-bti 16-49) terwijl ziektecontrole gedurende tenminste 24 weken werd gezien in 73% (54-87). Onder de 28 patiënten met meetbare ziekte werd tumor shrinkage gezien in 23 patiënten (82%). Eén-jaars percentages voor duur van respons, progressievrije overleving, en overall survival waren 75% (95%-bti 45-100), 56% (38-74), en 85% (71-99). De mediane tijd tot respons was 1,9 maanden (range 1,0-3,8). Treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 20 patiënten; graad 3 of 4 TRAEs voor 3 patiënten. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met TRK-fusiepositieve CNS-tumoren, larotrectinib snelle en duurzame respons induceerde, met ziektecontrole in een hoog percentage van de patiënten, en een gunstig veiligheidsprofiel.

1.Doz F, van Tilburg CM, Geoerger B et al. Efficacy and safety of larotrectinib in TRK fusion-positive primary central nervous system tumors. Neuro-Oncology 2021; epub ahead of print

Summary: Pooled analysis of two clinical studies found that in patients with TRK fusion-positive CNS tumors, larotrectinib induced rapid and durable responses and high disease control rate, with a favorable safety profile.