Disitamab vedotin (DV) is een op HER2 gericht antilichaam gekoppeld aan monomethyl auristatine E. Een gepoolde analyse van twee multicenter fase 2-studies in China heeft werkzaamheid en veiligheid geëvalueerd van DV voor HER2-positief lokaal-gevorderd of metastatisch urotheelcarcinoom (LA/M UC) na progressie op tenminste één eerdere lijn systemische chemotherapie. Prof. Xinan Sheng (Peking University Cancer Hospital & Institute, Beijing) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of Clinical Oncology.¹


De studies includeerden tezamen 107 patiënten, die intraveneus DV 2 mg/kg iedere twee weken kregen. Het primaire eindpunt was centraal geblindeerd beoordeelde objective response rate. Deze bedroeg 50,5% (95%-bti 40,6-60,3). Consistente resultaten werden gezien in vooraf-gespecificeerde risicogroepen, waaronder patiënten met levermetastase en patiënten die eerder anti-PD-(L)1 behandeling hadden gekregen. De mediane duur van respons was 7,3 maanden (95%-bti 5,7-10,8), de mediane progressievrije overleving was 5,9 maanden (4,3-7,2), en de mediane overall survival was 14,2 maanden (9,7-18,8). Achtenvijftig patiënten (54,2%) hadden graad 3 of hoger treatment-related adverse events, waaronder perifere sensorische neuropathie (18,7%) en neutropenie (12,1%).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met HER2-positief LA/M UC na progressie op standaard-therapie, DV veelbelovende werkzaamheid en manageable veiligheid had.

1.Sheng X, Wang L, He Z et al. Efficacy and safety of disitamab vedotin in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: a combined analysis of two phase II clinical trials. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: Pooled analysis of two phase 2 trials found that among patients with HER2-positive locally advanced or metastatic urothelial carcinoma after progression on at least one line of systemic chemotherapy, disitamab vedotin had promising efficacy ane manageable safety.