Histon 3 (H3) K27M-gemuteerd diffuus mideline glioom (DMG) heeft een slechte prognose zonder effectieve therapie na bestraling. Een gepoolde analyse van vijf studies heeft de first-in-class imipridone ONC201 (dordaviprone) monotherapie voor recidivend H3 K27M-gemuteerd DMG geëvalueerd. Dr. Isabel Arrillaga-Romany (Massachusets General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of Clinical Oncology.¹

De analyse includeerde 50 patiënten (4 kinderen) met recidiverend H3 K27M-gemuteerd DMG die oraal ONC201 monotherapie kregen. De patiënten hadden meetbare ziekte (RANO-HGG criteria) en performance score 60 of hoger, en waren bij inclusie tenminste 90 dagen na bestraling; pons- of spinale tumoren waren een exclusiecriterium. Het primaire eindpunt was RANO-HGG objective response rate. Deze bedroeg 20% (95%-bti 10,0-33,7). De mediane tijd tot respons was 8,3 maanden (range 1,9-15,9), en de mediane duur van respons was 11,2 maanden (95%-bti 3,8-NR). Tenminste 50% reductie van de corticosteroïdendosering vond plaats in 7 van 15 evalueerbare patiënten (46,7%; 95%-bti 21,3-73,4) en verbetering van de performance score werd gezien in 6 van 34 evalueerbare patiënten (20,6%; 8,7-37,9). Graad 3 treatment-related treatment-emergent adverse events werden gezien in 20% van de patiënten; er waren geen graad 4 of 5 TR-TEAEs of discontinueringen.

De onderzoekers concluderen dat ONC201 monotherapie goed verdragen werd en resulteerde in duurzame en klinisch relevante werkzaamheid onder patiënten met recidiverend H3 K27M-gemuteerd DMG.

1.Arrillaga-Romany I, Gardner SL, Odia Y et al. ONC201 (dordaviprone) in recurrent H3 K27M-mutant diffuse midline glioma. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: Pooled analysis of five studies found that among patients with recurrent histone 3 K27M-mutant diffuse midline glioma, ONC201 (dordaviprone) monotherapy was well tolerated and exhibited durable and clinically meaningful efficacy.