De selectieve tropomyosinereceptorkinase (TRK)-remmer larotrectinib was in eerdere studies werkzaam voor verscheidene typen solide tumoren met NTRK-genfusies. Een gepoolde analyse van drie studies heeft werkzaamheid en veiligheid van larotrectinib voor TRK-fusiesarcomen in volwassen patiënten geïnventariseerd. Prof. Shavaani Kummar (Stanford University, Palo Alto CA) en collega’s publiceren de analyse in Cancer.¹




De analyse includeerde 36 patiënten, onder wie twee met botsarcoom, vier met GIST, en dertig met wekedelensarcoom. De patiënten kregen oraal larotrectinib 100 mg tweemaal daags. De objective response rate was 58% (95%-bti 41-74). De patiënten hadden respons ongeacht het aantal eerdere lijnen therapie. Adverse events waren voornamelijk graad 1 of 2; graad 3 treatment-related adverse events werden gezien in vijftien patiënten (42%). Er waren geen graad 4 TRAEs. Twee patiënten overleden aan oorzaken die werden beoordeeld als niet-samenhangend met larotrectinib. Vier patiënten (11%) discontinueerden larotrectinib vanwege TEAEs. De figuur toont duur van respons, progressievrije overleving, en overall survival.

De onderzoekers concluderen dat larotrectinib onder patiënten met TRK-fusiesarcomen robuuste en duurzame respons induceerde, met een gunstig veiligheidsprofiel en bemoedigende overlevingsuitkomsten.

1.Kummar S, Shen L, Hong DS et al. Larotrectinib efficacy and safety in adult patients with tropomyosin receptor kinase fusion sarcomas. Cancer 2023.35036

Summary: Pooled analysis of 3 studies found that among adult patients with TRK fusion sarcomas, larotrectinib demonstrated robust and durable responses, survival benefit, and a favorable safety profile.