De niet-selectieve multikinaseremmer sorafenib is een standaard-behandeling voor gevorderd levercelcarcinoom (aHCC). De behandeling resulteert in slechts beperkte verbetering van de overall survival. Een eerdere studie (NCT02115373) in de Verenigde Staten en Europa heeft activiteit en tolerabiliteit laten zien van de zeer selectieve MET-remmer tepotinib voor aHCC met MET-overexpressie na falen van sorafenib. Een gerandomiseerde fase 1b-2 studie in 43 centra in China, Zuid-Korea, en Taiwan heeft nu tepotinib rechtstreeks vergeleken met sorafenib voor niet-eerder behandeld aHCC met MET-overexpressie. Prof. Baek-Yeol Ryoo (Asan Medisch Centrum, Seoel) en collega’s publiceren de studie in het British Journal of Cancer.¹

Fase 1b includeerde 27 patiënten die oraal tepotinib kregen in oplopende doseringen. Er waren geen doseringslimiterende toxiciteiten. Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor tepotinib 500 mg eenmaal daags. In fase 2 werden 90 patiënten 1:1 gerandomiseerd naar tepotinib (n=45) of sorafenib 400 mg tweemaal daags (n=45). Het primaire eindpunt van fase 2 was centraal-beoordeelde tijd tot progressie. De figuur laat zien dat de TTP significant langer was met tepotinib dan met sorafenib (mediaan 2,9 versus 1,4 maanden; HR 0,42; p=0,0043). Graad 3 en hoger adverse events werden gezien 29% van de patiënten in de tepotinibgroep versus 46% van de patiënten in de sorafenibgroep.

De onderzoekers concluderen dat tepotinib goed verdragen werd en vergeleken met sorafenib resulteerde in langere TTP onder Aziatische patiënten met aHCC met MET-overexpressie.

1.Ryoo B-Y, Cheng A-L, Ren Z et al. Randomised phase 1b/2 trial of tepotinib vs sorafenib in Asian patients with advanced hepatocellular carcinoma with MET overexpression. Br J Cancer 2021; epub ahead of print

Summary: A randomized phase 1b-2 study in China,South Korea, and Taiwan compared the highly selective MET inhibitor tepotinib versus the non-selective multikinase inhibitor sorafenib for treatment-naïve advanced hepatocellular carcinoma with MET overexpression. In phase 1b no dose limiting toxities were observed with tepotinib. In phase 2 tepotinib had superior activity compared with sorafenib.