Patiënten met gevorderd urotheelcarcinoom (aUC) hebben over het algemeen een slechte prognose, ook na behandeling met moderne anti-PD-(L)1 combinaties. Versterking van de checkpointremming-gemedieerde immuunresponse with lymfocytgroeifactoren zou de uitkomsten kunnen verbeteren. Een multicenter gerandomiseerde fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft de combinatie van atezolizumab met humaan recombinant IL-7 (CYT107) voor aUC geëvalueerd. Prof. Evan Yu (Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle WA) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹


De studie includeerde 47 aUC-patiënten die eerder platina-gebaseerde chemotherapie hadden gekregen. De patiënten werden gerandomiseerd naar alleen atezolizumab of atezolizumab plus vier wekelijkse doses van CYT107. De combinatie werd goed verdragen, zonder doseringslimiterende toxiciteiten en met lagere frequentie van graad 3 of 4 treatment-related adverse events dan alleen atezolizumab. De objective response rate (ORR) was niet significant verschillend tussen beide armen (26,3% met de combinatie versus 23,6% met alleen atezolizumab; p=0,428). De complete response rate (CRR) was 10,5% met de combinatie versus 4,8% met alleen atezolizumab. Respons langer dan 21 maanden werd gezien in drie patiënten in de combinatiegroep en één patiënt in de monotherapiegroep. In patiënten met respons in de combinatiegroep werd expanse van CD4+ en CD8+ T-lymfocyten gezien.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van atezolizumab en CYT107 voor aUC veilig was en vergeleken met alleen atezolizumab resulteerde in lymfocyten-expansie, verdubbeling van de CRR, en duurzame respons, maar niet in verhoging van de ORR. Hogere CYT107-dosering en langere duur van behandeling verdienen nader onderzoek.

1.Sweis RF, Chatta GS, Jain RK et al. A phase II open label, randomized clinical trial of atezolizumab with or without human recombinant IL-7 (CYT107) in advanced urothelial cancer. Clin Cancer Res 2024-1728

Summary: A multicenter randomized phase 2 trial found that addition of human recombinant IL-7 to atezolizumab was safe and resulted in lymphocyte expansion, a doubling of the complete response rate, and durable responses; however, the objective response rate was not increased compared with atezolizumab alone.