In het afgelopen decennium is blokkade van de PD-1/PD-L1 as een veelbelovende optie gebleken voor de behandeling van verscheidene maligniteiten. De gerandomiseerde fase 2-studie SAMCO-PRODIGE 54, in 49 centra in Frankrijk, heeft avelumab (anti-PD-L1) vergeleken met standaard tweedelijns chemotherapie voor metastatisch colorectaalcarcinoom met deficiënt mismatch repair en/of microsatellietinstabiliteit (dMMR/MSI mCRC). Prof. Julien Taïeb (Université Pris-Cité) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

SAMCO-PRODIGE 54 includeerde 122 patiënten met dMMR/MSI mCRC met progressie op standaard eerstelijns therapie. De mediane leeftijd was 66 jaar (IQR 56-76), 53,3% waren vrouwen, 82,0% hadden rechtszijdige tumoren, en 42,6% hadden BRAF-V600E gemuteerde tumoren. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar tweedelijns avelumab of standaard tweedelijns chemotherapie, voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving.

Er waren tussen de twee groepen geen significante verschillen in patiënt- of tumorkenmerken. In geen van beide groepen werden nieuwe veiligheidssignalen gezien. In de avelumabgroep werden minder graad 3 of hoger treament-related adverse events gezien dan in de chemotherapiegroep (31,7% versus 53,1%; p=0,02). De mediane follow-up was 33,3 maanden. De figuur laat werkzaamheidsuitkomsten zien. De mediane PFS-percentages waren 24,6% met avelumab versus 8,2% met chemotherapie (p=0,03). Na twaalf respectievelijk achttien maanden waren de percentages 31,2% versus 19,4% respectievelijk 27,4% versus 9,1%. Er was geen significant verschil in objective response rates tussen beide groepen (29,5% versus 26,2%; p=0,45). Onder patiënten met ziektecontrole had 75,5% in de avelumabgroep versus 19,1% in de chemotherapiegroep nog steeds ziektecontrole na achttien maanden.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met dMMR/MSI mCRC, avelumab vergeleken met standaard tweedelijns therapie resulteerde in betere PFS en ziektecontrole, met een gunstig veiligheidsprofiel (visual abstract).

1.Taïeb J, Bouche O, André T et al. Avelumab vs standard second-line chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer and microsatellite instability. A randomized clinical trial. JAMA Oncol 2023.2761

Summary: The multicenter phase 2 SAMCO-PRODIGE 54 trial in France found that among patient with dMMR/MSI mCRC and progression on standard first-line therapy, second-line avelumab compared with standard second-line therapy resulted in better progression-free survival and longer disease control, with a favorable safety profile.