Prostaatcarcinoom kan resistent worden tegen androgeenablatie door adaptieve opregulering van de androgeenreceptor als reactie op de laag-testosteron micro-omgeving. Bipolaire androgeentherapie (BAT), gedefinieerd als snel afwisselen van hoog en laag serumtestosteron, verstoort deze adaptieve regulering in castratieresistent prostaatcarcinoom (CRPC). De multicenter gerandomiseerde fase 2-studie TRANSFORMER (‘Testosterone Revival Abolishes Negative Symptoms, Fosters Objective Response, and Modulates Enzalutamide Resistance’) vergeleek BAT door maandelijkse testosterontoediening versus enzalutamide voor mCRPC. Prof. Samuel Denmeade (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore MD) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde asymptomatische mannen met mCRPC, die werden gerandomiseerd naar BAT (n=94) of enzalutamide (n=101), met mogelijkheid van crossover bij progressie. Het primaire eindpunt was klinische of radiografische progressievrije overleving. Deze bedroeg 5,7 maanden in beide armen (p=0,42). Afname van PSA met 50% (PSA50-respons) werd gezien in 28,2% van de BAT-patiënten versus 25,3% van de enzalutamide-patiënten. Na crossover werd PSA50-respons gezien in 77,8% van de patiënten die overgingen op enzalutamide en 23,4% van de patiënten die overgingen op BAT. De PSA-PFS met enzalutamide was 3,8 maanden na abirateron en 10,9 maanden na BAT. De PFS2 met enzalutamide na BAT was 28,2 maanden versus 19,6 maanden met BAT na enzalutamide (HR 0,44; p=0,02). De mediane overall survival was 32,9 maanden met BAT versus 29,0 maanden met enzalutamide (p=0,80). De mediane OS was 37,1 maanden voor patiënten met crossover van BAT naar enzalutamide versus 30,2 maanden met crossover van enzalutamide naar BAT (p=0,225). Adverse events van BAT waren vooral graad 1 en 2. Patiënt-gerapporteerde QOL was consistent gunstiger met BAT.

De onderzoekers concluderen dat BAT relevante klinische activiteit had. BAT sensitizeerde mCRPC voor volgende anti-androgene therapie. Nadere studie is vereist om te bevestigen of sequentiële behandeling met BAT en enzalutamide de overleving van mannen met mCRPC kan verbeteren.

• 1.Denmeade SR, Wang H, Agarwal N et al. TRANSFORMER: a randomized phase II study comparing bipolar androgen therapy versus enzalutamide in asymptomatic men with castration-resistant metastatic prostate cancer. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multicenter randomized phase 2 TRANSFORMER study compared bipolar androgen therapy versus enzalutamide for mCRPC. The PFS was 5.7 months in both arms. BAT could sensitize CRPC to subsequent antiandrogen therapy. The authors conclude that BAT had meaningful clinical activity and safety. Further study is required to confirm whether sequential therapy with BAT and enzalutamide can improve survival in men with CRPC.