Olaparib is een PARP-remmer, en cediranib is een remmer van vorming van nieuwe bloedvaten. Een gerandomiseerde fase 2-studie vergeleek de combinatie van olaparib plus cediranib met alleen olaparib voor recidiverend platina-gevoelig ovariumcarcinoom. In 2014 is gepubliceerd dat de progressievrije overleving beter was in de combinatie-arm dan in de olaparib monotherapie-arm (mediaan 17,7 maanden versus 9,0 maanden; HR 0,42; p=0,005). Dr. Joyce Liu (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren nu online in Annals of Oncology overall survival resultaten van de studie.¹

De studie, uitgevoerd in negen academische centra in de Verenigde Staten, includeerde 90 patiënten (44 in de combinatietherapie groep en 46 in de olaparib-monotherapiegroep). De mediane follow-up voor de nu gepubliceerde analyse was 46 maanden. De mediane PFS kwam uit op 16,5 maanden met de combinatie versus 8,2 maanden met olaparib-monotherapie (HR 0,50; p=0,007). In de subgroep van patiënten zonder kiemlijn BRCA1/2 mutatie was de mediane PFS 23,7 maanden met de combinatie versus 5,7 maanden met olaparib monotherapie (p=0,002), en was de mediane OS 37,8 maanden versus 23,0 maanden (p=0,047). In de gehele studiepopulatie was OS niet statistisch significant verschillend tussen beide armen (mediaan 44,2 maanden versus 33,3 maanden; HR 0,64; p=0,11). Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen; de meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events met de combinatie waren vermoeidheid, diarree, en hypertensie.

De onderzoekers concluderen dat ook na langere follow-up de PFS beter was met de combinatie van cediranib en olaparib dan met olaparib monotherapie. Dit PFS-profijt werd gedreven door de patiënten zonder kiemlijn BRCA1/2-mutatie. In deze subgroep was ook de OS beter in de combinatie-arm dan in de olaparib monotherapie-arm.

1.Liu JF, Barry WT, Birrer M et al. Overall survival and updated progression-free survival outcomes in a randomized phase 2 study of combination cediranib and olaparib versus olaparib in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer. Ann Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: An updated analysis of a randomized phase II trial found that the combination of cediranib plus oplaparib compared with olaparib monotherapy significantly extended PFS in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer. This margin of benefit was driven by PFS prolongation in patients without germline BRCA1/2 mutation. In this subset of patients also OS was significantly increased by cediranib plus olaparib compared with olaparib monotherapy.