Olaparib is
een PARP-remmer, en cediranib is een remmer van vorming van nieuwe bloedvaten.
Een gerandomiseerde fase 2-studie vergeleek de combinatie van olaparib plus
cediranib met alleen olaparib voor recidiverend platina-gevoelig
ovariumcarcinoom. In 2014 is gepubliceerd dat de progressievrije overleving beter was in de combinatie-arm
dan in de olaparib monotherapie-arm (mediaan 17,7 maanden versus 9,0 maanden;
HR 0,42; p=0,005). Dr. Joyce Liu (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en
collega’s publiceren nu online in Annals of
Oncology overall survival resultaten van de studie.1
De studie,
uitgevoerd in negen academische centra in de Verenigde Staten, includeerde 90
patiënten (44 in de combinatietherapie groep en 46 in de olaparib-monotherapiegroep).
De mediane follow-up voor de nu gepubliceerde analyse was 46 maanden. De
mediane PFS kwam uit op 16,5 maanden met de combinatie versus 8,2 maanden met
olaparib-monotherapie (HR 0,50; p=0,007). In de subgroep van patiënten zonder
kiemlijn BRCA1/2 mutatie was de
mediane PFS 23,7 maanden met de combinatie versus 5,7 maanden met olaparib
monotherapie (p=0,002), en was de mediane OS 37,8 maanden versus 23,0 maanden
(p=0,047). In de gehele studiepopulatie was OS niet statistisch significant
verschillend tussen beide armen (mediaan 44,2 maanden versus 33,3 maanden; HR
0,64; p=0,11). Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen; de
meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events met de combinatie waren
vermoeidheid, diarree, en hypertensie.
De
onderzoekers concluderen dat ook na langere follow-up de PFS beter was met de
combinatie van cediranib en olaparib dan met olaparib monotherapie. Dit
PFS-profijt werd gedreven door de patiënten zonder kiemlijn BRCA1/2-mutatie. In deze subgroep was
ook de OS beter in de combinatie-arm dan in de olaparib monotherapie-arm.
1.Liu JF, Barry WT, Birrer M et al.
Overall survival and updated progression-free survival outcomes in a randomized
phase 2 study of combination cediranib and olaparib versus olaparib in relapsed
platinum-sensitive ovarian cancer. Ann Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: An updated analysis of a randomized
phase II trial found that the combination of cediranib plus oplaparib compared
with olaparib monotherapy significantly extended PFS in relapsed
platinum-sensitive ovarian cancer. This margin of benefit was driven by PFS
prolongation in patients without germline BRCA1/2
mutation. In this subset of patients also OS was significantly increased by
cediranib plus olaparib compared with olaparib monotherapy.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)