ONCOS-102 is een oncolytisch adenovirus met expressie van GM-CSF dat in de micro-omgeving van de tumor een immuunstimulatorische toestand kan induceren. Een gerandomiseerde fase 2-studie in Spanje en Frankrijk heeft toevoeging van ONCOS-102 aan chemotherapie voor maligne pleuraal mesothelioom (MPM) geëvalueerd. Prof. Luis Paz-Ares (Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹


De studie includeerde patiënten met niet-resectabel MPM, die pemetrexed-platina chemotherapie kregen met of zonder intratumoraal ONCOS-102 (3 x 10¹¹ virusdeeltjes op dagen 1, 4, 8, 36, 78, en 120). Het primaire eindpunt was veiligheid. Onder de 31 geïncludeerde patiënten (6 in de safety-lead fase en 25 in de gerandomiseerde fase van de studie) waren anemie en neutropenie de meest-frequent graad 3 of hoger adverse events (in de ONCOS-102 groep 15,0% respectievelijk 40,0%, versus 27,3% respectievelijk 45,5% in de alleen-chemotherapiegroep). Geen van de patiënten discontinueerde ONCOS-102 vanwege AEs. Vanaf dag 36 werd in de ONCOS-102 groep, maar niet in de alleen-chemotherapiegroep, toegenomen infiltratie van T-cellen en immuun-gerelateerde genexpressie gezien. Onder de chemotherapie-naïeve patiënten (n=17) was de mediane overall survival 20,3 maanden in de ONCOS-102 groep versus 13,5 maanden in de alleen-chemotherapiegroep (p=0,088), met dertig-maands OS-percentage 34,1% versus 0.

De onderzoekers concluderen dat ONCOS-102 plus pemetrexed-platina chemotherapie voor MPM goed verdragen werd, met inductie van een pro-inflammatoire toestand in geïnjecteerde tumoren. Toevoeging van intratumoraal ONCOS-102 aan chemotherapie voor MPM was geassocieerd met niet-significante verbetering van de OS.

1.Ponce S, Cedrés S, Ricordel C et al. ONCOS-102 plus pemetrexed and platinum chemotherapy in malignant pleural mesothelioma: a randomized phase 2 study investigating clinical outcomes and the tumor microenvironment. J ImmunoTher Cancer 2023-007552

Summary: A randomized phase 2 study in Spain and France found that addition of intratumoral ONCOS-102 to chemotherapy for unresectable malignant pleural mesothelioma was tolerated well. In injected tumors, ONCOS-102 promoted a proinflammatory environment, which showed association with survival at month 18.