Er is behoefte aan meer-werkzame behandelingen voor metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) met BRAF^V600E-mutatie. De multicenter gerandomiseerde fase 2-studie FIRE-4.5 in Duitsland vergeleek toevoegen van cetuximab versus bevacizumab aan eerstelijns FOLFOXIRI voor BRAF^V600E-gemuteerd mCRC. Prof. Volker Heinemann (Ludwig-Maximilian Universität, München) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹




De studie includeerde 107 patiënten die 2:1 werden gerandomiseerd naar eerstelijns FOLFOXIRI plus cetuximab (experimentele arm; n= 72) of eerstelijns FOLFOXIRI plus bevacizumab (controle-arm; n=35). Het primaire eindpunt was objective response rate. Onder de volgens studieprotocol behandelde patiënten (n=89) was de ORR 51% in de experimentele arm versus 67% (OR 1,93; p=0,92). De figuur laat zien dat de mediane progressievrije overleving significant slechter was met cetuximab dan met bevacizumab, terwijl de mediane overall survival niet-significant slechter was met cetuximab dan met bevacizumab.

De onderzoekers concluderen dat FOLFOXIRI plus bevacizumab de voorkeurs eerstelijns behandeling voor BRAF^V600E-gemuteerd mCRC blijft.

1.Stintzing S, Heinrich K, Tougeron D et al. FOLFOXIRI plus cetuximab or bevacizumab as first-line treatment of BRAF^V600E-mutant metastatic colorectal cancer: the randomized phase II FIRE-4.5 (AIO KRK0116) study. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multicenter randomized phase 2 FIRE-4.5 trial in Germany compared addition of cetuximab versus bevacizumab to first-line FOLFOXIRI for BRAF^V600E mutated mCRC. Outcomes were better in the bevacizumab group. The authors conclude that bevacizumab-based chemotherapy remains the preferable first-line treatment of patients with BRAFV600E-mutated mCRC.