Triple-negatief mammacarcinoom (TNBC) is een heterogene groep ziekten, die op basis van moleculaire drivers en immuunkenmerken kunnen worden onderscheiden in vier subtypen: luminal androgen receptor (LAR), immunomodulatory, basal-like immune-suppressed (BLIS), en mesenchymal-like (MES). De gerandomiseerde studie FUTURE-SUPER van Fudan Universiteit (Shanghai, China) heeft werkzaamheid en veiligheid van eerstelijns op subtype gebaseerde behandeling voor recidiverend of metastatisch (R/M) TNBC geëvalueerd. Prof. Zhi-Ming Shao (Fudan Universiteit, Shanghai) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde 139 vrouwen (leeftijd achttien tot en met zeventig jaar; ECOG performance status 0 of 1) met niet-eerder behandeld TNBC. De patiënten werden gerandomiseerd naar alleen nab-paclitaxel (controlegroep; n=70) of nab-paclitaxel plus een subtype-gebaseerde behandeling (n=69). Deze behandelingen waren pyrotinib voor LAR-HER2^mut, everolimus voor LAR-PI3K/AKT^mut en MES-PI3K/AKT^mut, camrelizumab plus famitinib voor het immunomodulatory subtype, en bevacizumab voor BLIS/MES-PI3K/AKT^WT subtype. Het primaire eindpunt was door lokale onderzoekers beoordeelde progressievrije overleving voor de gepoolde groep met subtype-gebaseerde behandelingen versus de controlegroep.

Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 22,5 maanden (IQR 15,2-29,0). De mediane PFS was significant langer in de gepoolde subtype-gebaseerde behandelingsgroep dan in de controlegroep (mediaan 11,3 versus 5,8 maanden; HR 0,44; p<0,0001). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-related adverse events waren neutropenie (30% van de patiënten in de subtype-gebaseerde behandelingsgroep versus 23% in de controlegroep), anemie (7% versus 0), en verhoogd alanine-aminotransferase (6% versus 1%). Behandelings-gerelateerde ernstige bijwerkingen werden gezien in 10% versus 0. Geen van de patiënten overleed aan met de behandeling samenhangende oorzaken. 

De onderzoekers concluderen dat de studie het klinisch profijt van specifieke behandelingen voor verschillende subtypen TNBC heeft laten zien.

1.Fan L, Wang Z-H, Ma L-X et al. Optimising first-line subtyping-based therapy in triple-negative breast cancer (FUTURE-SUPER): a multi-cohort, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: The randomized phase 2 FUTURE-SUPER trial at Fudan University (Shanghai, China) found potential clinical benefits of using molecular subtype-based treatment optimisation in patients with triple-negative breast cancer.