Prof. John Leonard (Weill Cornell Medicine, New York) en collega’s hebben een multicenter fase 2-studie uitgevoerd van de waarde van toevoeging van bortezomib aan R-CHOP (rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine, en prednison) voor niet-eerder behandeld non-GCB DLBCL. Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 206 patiënten die, gestratificeerd volgens IPI-score, 1:1 werden gerandomiseerd naar zes drie-weekse cycli van standaard R-CHOP of zes drie-weekse cycli van R-CHOP plus bortezomib 1,3 mg/m² intraveneus op dagen één en vier van elke cyclus (VR-CHOP arm). Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. Deze werd beoordeeld in patiënten met centraal bevestigd non-GCB DLBCL die tenminste één dosis van de studiemedicatie hadden gekregen (91 in de R-CHOP arm; 92 in de VR-CHOP arm).


Na mediaan 34 maanden follow-up waren PFS-gebeurtenissen gezien in 25% van de R-CHOP patiënten versus 18% van de VR-CHOP patiënten (HR 0,73; p=0,611). De twee-jaars PFS was 77,6% met R-CHOP versus 82,0% met VR-CHOP. In patiënten met high-intermediate of high IPI was de twee-jaars PFS 65,1% met R-CHOP versus 72,4% met VR-CHOP. In patiënten met low of low-intermediate IPI was de twee-jaars PFS 90,0% met R-CHOP versus 89,9% met VR-CHOP. Overall response werd gezien in 98% met R-CHOP versus 96% met VR-CHOP. De twee-jaars overall survival was 88,4% met R-CHOP versus 93,0% met VR-CHOP (HR 0,75; 90%-bti 0,38-1,45). De veiligheid kon worden beoordeeld in 100 R-CHOP en 101 VR-CHOP patiënten. Graad 3 of hoger adverse events waren neutropenie (53% versus 49%), trombocytopenie (13% versus 29%), anemie (7% versus 15%), leukopenie (26% versus 25%), en neuropathie (1% versus 5%).

De onderzoekers concluderen dat de uitkomsten van R-CHOP voor nieuw-gediagnostiseerd non-GCB DLBCL gunstiger waren dan verwacht, en niet significant beter werden door toevoeging van bortezomib.

1. Leonard JP, Kolibaba KS, Reeves JA et al. Randomized phase II study of R-CHOP with or without bortezomib in previously untreated patients with non-germinal center B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol 2017; epbu ahead of print