Er is behoefte aan meer werkzame behandelingen voor gevorderd HR-positief mammacarcinoom. Een multinationale gerandomiseerde fase 2 studie heeft de waarde van toevoegen van enzalutamide aan exemestaan voor gevorderd HR-positief HER2-normaal mammacarcinoom onderozcht. Dr. Ian Krop (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de study in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 247 patiënten in twee cohorten. Cohort 1 bestond uit 127 patiënten zonder eerdere endocriene therapie (ET) voor gevorderde ziekte. Cohort 2 telde 120 patiënten die eerder één lijn ET voor gevorderde ziekte hadden gekregen. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar dagelijks exemestaan 25 mg plus placebo of exemestaan 50 mg plus enzalutamide 160 mg. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving.

In geen van beide cohorten was onder alle patiënten de PFS significant beter in de enzalutamide-arm dan in de placebo-arm: HR 0,82 (p=0,3631) in cohort 1 en HR 1,02 (p=0,9212) in cohort 2. In cohort 1 waren hoge niveaus van AR-mRNA geassocieerd met meer profijt van enzalutamide (p interactie 0,0048). Dit effect was het sterkst in de groep patiënten met zowel hoge AR-mRNA en lage ESR1-mRNA niveaus: enzalutamide plus exemestaan versus placebo plus exemestaan HR 0,24; p=0,0011). De meest-waargenomen any grade adverse events met enzalutamide waren misselijkheid (39% van de patiënten) in cohort 1 en vermoeidheid (37%) in cohort 2.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van exemestaan en enzalutamide goed werd verdragen. In de niet-geselecteerde populatie was toevoegen van enzalutamide aan exemestaan niet geassocieerd met betere PFS. ET-naïeve patiënten met hoog AR-mRNA, vooral in combinatie met laag ESR1-mRNA, hadden wel baat bij toevoegen van enzalutamide aan exemestaan.

1.Krop I, Abramson VG, Colleoni M et al. A randomized placebo-controlled phase 2 trial evaluation exemestane with or without enzalutamide in patients with hormone receptor-positive breast cancer. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print

Summary: A multinational randomized phase 2 study evaluated addition of enzalutamide to exemestane for HR-positive advanced breast cancer. The combination was well tolerated. While PFS was not improved by addition of enzalutamide to exemestane in the unselected population, endocrine-therapy naïve patients with high AR mRNA, particularly in combination with low ESR1 mRNA levels, benefitted from enzalutamide plus exemestane.