Clofarabine en fludarabine zijn purine nucleoside-analogen met bewezen klinische werkzaamheid voor AML. Dr. Elias Jabbour (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s hebben een gerandomiseerde fase 2-studie uitgevoerd van idarubicine plus cytarabine gecombineerd met clofarabine (CIA-regime) of fludarabine (FIA-regime) voor nieuw-gediagnostiseerd AML in volwassen patiënten. Ze publiceren de studie online in Cancer.¹

Deelnemers aan de studie waren patiënten die in aanmerking kwamen voor intensieve chemotherapie. Ze werden gerandomiseerd naar inductie met CIA (n=106) of FIA (n=76). Patiënten met respons kregen maximaal zes cycli consolidatiebehandeling. Het percentage patiënten met complete remissie/complete remissie zonder trombocytenherstel was niet verschillend tussen beide armen (80% met CIA en 82% met FIA). Deze figuur laat zien dat er geen verschil was tussen beide armen in gebeurtenisvrije overleving of overall survival. CIA was geassocieerd met meer adverse events, vooral transaminase-verhoging, hyperbilirubinemie, en rash. Zestig-dagen mortaliteit was 4% met CIA en 1% met FIA (p=0,32). In een exploratieve analyse van patiënten jonger dan vijftig jaar was vergeleken met een historisch cohort van patiënten die alleen idarubicine plus cytarabine (IA) hadden gekregen het FIA-regime wel maar het CIA-regime niet geassocieerd met betere EFS en OS.

De onderzoekers concluderen dat CIA en FIA vergelijkbare werkzaamheid hebben voor nieuw-gediagnostiseerd AML, hoewel FIA een beter toxiciteitsprofiel heeft.

1.Jabbour E, Short NJ, Ravandi F et al. A randomized phase 2 study of idarubicin and cytarabine with clorafarabine or fludarabine in patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia. Cancer 2017; epub ahead of print