In
preklinische studies is gezien dat expressie van VEGF in HR-positief mammacarcinoom
geassocieerd was met oestrogeen-onafhankelijke tumorgroei en resistentie tegen
endocriene therapie. De multicenter gerandomiseerde fase 2-studie TBCRC 002
heeft de waarde onderzocht van toevoegen van het anti-VEGF monoklonaal
antilichaam bevacizumab aan preoperatief letrozol. Prof. Andres Forero-Torres (University of
Alabama at Birmingham) en collega’s van het Translational
Breast Cancer Research Consortium publiceren de studie online in Breast Cancer Research.1
De studie
includeerde postmenopauzale vrouwen met nieuw-gediagnostiseerd stadium 2 of 3 ER-
en/of PR-positief HER2-negatief mammacarcinoom. De patiënten werden 2:1
gerandomiseerd naar oraal letrozol 2,5 mg eenmaal daags plus intraveneus bevacizumab
15 mg/kg iedere drie weken (Let-Bev; n=50) of alleen letrozol (Let; n=25)
gedurende 24 weken voorafgaand aan de definitieve chirurgie. Primair eindpunt
van de studie was percentage patiënten met pathologisch complete respons.
De figuur toont de pathologische en radiologische respons in
beide armen. Onder de 45 voor pathologische respons evalueerbare patiënten in
de Let-Bev arm waren er 5 met pCR (11%; 95%-bti 3,7-24,1) en 4 met
microscopische residuele ziekte (9%; 95%-bti 2,5-21,2). In de Let-arm had geen
van de patiënten pCR of microscopische residuele ziekte. Downstaging werd gezien in 44,4% (95%-bti 29,6-60,0) in de Let-Bev
arm en 37,5% (95%-bti 18,8-59,4) in de Let-arm. Met letrozol samenhangende AEs
(opvliegers, arthralgie, vermoeidheid, myalgie) waren even frequent in beide
armen. In de Bev-Let arm werden bovendien hypertensie, hoofdpijn, en
proteïnurie gezien. Graad 3 of 4 AEs werden gerapporteerd voor 18% van de
patiënten met Let-Bev versus 8% met Let; AEs die leidden tot discontinuering
van de behandeling werden gerapporteerd voor 16% versus 0. Respons op Let-Bev
kon worden voorspeld aan de hand van niveaus van 5 small molecule RNAs in biopten genomen voor aanvang van de
behandeling.
De
onderzoekers concluderen dat toevoegen van bevacizumab aan preoperatief
letrozol voor stadium 2 of 3 HR-positief HER2-negatief mammacarcinoom in
postmenopauzale vrouwen geassocieerd was met betere pathologische respons maar
ook met extra toxiciteit. De respons op Let-Bev kon worden voorspeld aan de
hand van niveaus van 5 RNAs in pretreatment
biopsies.
1.Vakalavas
C, Roberts BS, Varley KE et al. TBCRC
002: a phase II, randomized, open-label trial of preoperative letrozole with or
without bevacizumab in postmenopausal women with newly diagnosed stage 2/3
hormone receptor-positive and HER2-negative breast cancer. Breast Cancer Res
2020:22
Summary: The
multicenter randomized phase 2 study TBCRC 002 evaluated adding bevacizumab to preoperative letrozole for
newly diagnosed stage 2 or 3 hormone receptor-positive and HER2-negative breast
cancer in postmenopausal women. The pCR rate was 11% in the letrozole plus bevacizumab group versus 0 in the
letrozole alone group. There was additive toxicity with addition of bevacizumab.
Responses to letrozole plus bevacizumab could be predicted from the levels of 5
RNAs in a pretreatment biopsy.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)