De Franse gerandomiseerde fase 2-studie NeoPAL vergeleek de combinatie palbociclib plus letrozol (LETPAL) met moderne chemotherapie als neoadjuvante behandeling voor hoog-risico luminal mammacarcinoom. Dr. Paul Cottu (Institut Curie, Parijs) en collega’s publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹ De studie includeerde 106 patiënten met ER-positief HER2-negatief Prosigna-gedefineerd luminal B of luminal A en klierpositief stadium II of III mammacarcinoom die initieel niet in aanmerking kwamen voor borstsparende chirurgie. De mediane Prosigna ROR-score was 71 (range 22-93). De patiënten werden gerandomiseerd naar negentien weken LETPAL of drie drieweekse cycli FEC gevolgd door drie drieweekse cycli docetaxel.

Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met residual cancer burden (RCB) 0 of 1. RCB 0-1 werd gezien in 7,7% (95%-bti 0,4-14,9) van de patiënten in de LETPAL-arm versus 15,7% (95%-bti 5,7-25,7) van de patiënten in de chemotherapie-arm; pCR werd gezien in 3,8% met LETPAL versus 5,9% met chemotherapie. Percentage patiënten met klinische respons (75%) en borstsparende chirurgie (69%) verschilden niet significant tussen beide armen. Preoperative Endocrine Prognostic Index 0 scores waren 17,6% met LETPAL versus 8,0% met chemotherapie. Het veiligheidsprofiel was als verwacht, met twee serious adverse events met LETPAL versus zeventien (inclusief elf graad 4) SAEs met chemotherapie.

De onderzoekers concluderen dat in beide armen de pathologisch complete respons slecht was en de klinische respons bemoedigend. De biomarker-respons en veiligheid waren aanzienlijk beter in de LETPAL-arm.

1.Cottu P, D’Hondt V, Dureau S et al. Letrozole and palbociclib versus chemotherapy as neoadjuvant therapy of high-risk luminal breast cancer. Ann Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: The French French randomizes phase 2 study NeoPAL compared the combination of letrozole and palbociclib with FEC100 followed by docetaxel as neoadjuvant therapy for high-risk luminal breast cancer. LETPAL was associated with poor pathological response but encouraging clinical and biomarker responses. Chemotherapy was associated with poor pathological and biomarker responses, with a much less favorable safety profile than LETPAL.