Patiënten met metastastisch sarcoom hebben weinig behandelopties. Nivolumab en ipilimumab zijn monoklonale antilichamen gericht op PD-1 respectievelijk CTLA-4. De fase 2-studie Alliance A091401 onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van alleen nivolumab of de combinatie van nivolumab en ipilimumab voor metastatisch sarcoom. Dr. Sandra D’Angelo (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in vijftien centra in de Verenigde Staten. Deelnemers waren patiënten met centraal pathologisch bevestigd sarcoom met tenminste één meetbare lesie, metastatische of lokaal-gevorderde of niet-resectabele ziekte, ECOG performance status 0 of 1, en tenminste één eerdere lijn systemische behandeling. De patiënten werden niet-geblindeerd toegewezen aan hetzij intraveneus nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken met (n=42) of zonder (n=43) ipilimumab 1 mg/kg iedere drie weken; in beide gevallen voor vier doses. Daarna kregen alle patiënten nivolumab monotherapie (3 mg/kg iedere twee weken) tot maximaal twee jaar. Het primaire eindpunt was het percentage patiënten met objectieve respons onder de eerste 76 patiënten (38 per groep).

Dit percentage bedroeg 5% (2 van 38 patiënten) in de nivolumab-monotherapiegroep en 16% (6 van 38) in de combinatiegroep. Ernstige treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor acht van 42 patiënten (19%) in de nivolumab-monotherapiegroep en elf van 42 patiënten (26%) in de combinatiegroep. Tot deze SAEs behoorden anemie, anorexie, dehydratie, afgenomen trombocytengetal, diarree, vermoeidheid, koorts, verhoogd creatinine, verhoogde aminotransferasen, hyponatremie, pijn, pleurale effusie, en pruritus. Er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat nivolumab monotherapie voor metastatisch sarcoom geen nadere bestudering waard is. Nivolumab plus ipilimumab heeft veelbelovende activiteit laten zien met een hanteerbaar veiligheidsprofiel, en verdient nadere bestudering en ontwikkeling.

1. D’Angelo SP, Mahoney MR, Van Tine BA et al. Nivolumab with or without ipilimumab treatment for metastatic sarcoma (Alliance A091401): two open-label, non-comparative, randomised, phase 2 trials. Lancet Oncol 2018; epub ahead of print