Ipilimumab iedere drie weken in combinatie met nivolumab is een standaard frontline behandeling voor patiënten met intermediair- of hoog-risico gevorderd niercelcarcinoom (aRCC). Deze behandeling is geassocieerd met een hoog risico van toxiciteiten. De multicenter fase 2-studie PRISM in het Verenigd Koninkrijk heeft nivolumab in combinatie met ipilimumab iedere twaalf weken (modified) voor deze patiënten geëvalueerd. Dr. Naveen Vasudev (University of Leeds) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 192 niet-eerder behandelde patiënten (69,8% intermediair- of hoog-risico), die 2:1 werden gerandomiseerd naar vier doses modified of standard ipilimumab in combinatie met nivolumab. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met een graad 3 tot en met 5 treatment-related adverse event. De figuur laat zien dat dit percentage significant lager was in de modified groep dan in de standard groep (OR 0,43; p=0,0075). De studie was niet ontworpen voor formele vergelijking van werkzaamheid in de beide armen, maar met mediane follow-up van 21 maanden was de overall response rate 45,3% in de modfied groep en 35,9% in de standard groep en de mediane progressievrije overleving 10,8 maanden respectievelijk 9,8 maanden. Het twaalf-maands PFS-percentage in de modified groep was 46,1% (90%-bti 38,6-53,2), waarmee niet voldaan werd aan het vooraf-gespecificeerde criterium voor werkzaamheid.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met niet-eerder behandeld aRCC nivolumab in combinatie met ipilimumab iedere twaalf weken resulteerde in significant minder toxiciteit dan nivolumab in combinatie met ipilimumab iedere drie weken, zonder vermindering van de werkzaamheid.

1.Vasudev NS, Ainsworth G, Brown S et al. Standard versus modified ipilimumab, in combination with nivolumab, in advanced renal cell carcinoma: a randomized phase II trial (PRISM). J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 PRISM trial in the UK found that among patients with advanced renal cell carcinoma, ipilimumab once every twelve weeks in combination with nivolumab had a favorable toxicity profile compared with ipilimumab every three weeks in combination with nivolumab, without any reduction in efficacy.