In preklinische experimenten zijn aanwijzingen gezien voor synergie tussen remming van EGFR- en VEGF-routes voor het uitstellen van resistentie tegen EGFR-TKIs. De multicenter gerandomiseerde fase 2-studie RAMOSE in de Verenigde Staten evalueerde osimertinib met of zonder ramucirumab voor patiënten met EGFR-gemuteerd metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom (mNSCLC) die niet eerder TKIs gekregen hadden. Dr. Xiuning Le (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren een geplande interimanalyse van de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie randomiseerde 147 patiënten 2:1 naar osimertinib plus ramucirumab (groep A) of osimertinib monotherapie (groep B). Op het moment van de interimanalyse was de mediane follow-up 16,6 maanden. De figuur laat zien de de mediane progressievrije overleving (primair eindpunt) 24,8 maanden was in groep A en 15,6 maanden groep B (HR 0,55; p=0,023) met 12-maands PFS-percentage 76,7% versus 61,9%. Er waren geen significante verschillen tussen beide armen voor de eindpunten overall response rate en disease control rate. Treatment-related adverse events werden gezien in 100% van de patiënten in arm A en 98% van de patiënten in arm B. Er waren geen graad 5 TRAEs, één graad 4 TRAE (in groep A), en graad 3 TRAEs in 53% van de patiënten in groep A en 41% van de patiënten in groep B. TRAE-gerelateerde discontinuering was noodzakelijk voor 9,7% van de patiënten in groep A en 8,7% van de patiënten in groep B.

De onderzoekers concluderen dat osimertinib plus ramucirumab vergeleken met osimertinib monotherapie resulteerde in significant langere PFS onder patiënten TKI-naïef EGFR-gemuteerd mNSCLC. De combinatie was veilig en werd goed verdragen.

1.Le X, Patel JD, Shum E et al. A multicenter open-label randomized phase II study of osimertinib with and without ramucirumab in tyrosine kinase inhibitor-naïve EGFR-mutant metastatic non-small cell lung cancer. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: The multicenter randomized phase 2 RAMOSE trial found that ramucirumab plus osimertinib significantly prolonged progression-free survival compared with osimertinib alone in patients with TKI-naïve EGFR-mutant mNSCLC. The combination was safe and well tolerated.