Orale HPV-infecties hebben geresulteerd in snelle toename van de incidentie van HPV-gerelateerd squameus celcarcinoom van de orofarynx (OPSCC). De gebruikelijke behandeling is radiotherapie (RT) en concurrente platina-gebaseerde chemotherapie, geassocieerd met korte- en lange-termijn sequelae, waaronder xerostomie, verstoring van de slikfunctie, dysgeusie, en osteoradionecrose. In retrospectieve studies zijn aanwijzingen gezien voor betere preservering van de slikfunctie met transorale chirurgie (TOS) dan met RT. De prospectieve gerandomiseerde fase 2-studie ORATOR2 in negen centra in Australië en Canada heeft RT vergeleken met TOS voor HPV-gerelateerd OPSCC. Prof. David Palma (London Health Sciences Centre, Ontario) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde patiënten met T1-2N0-2 p16-positief OPSCC, die werden gerandomiseerd naar primaire RT (60 Gy met concurrent cisplatine voor klierpositieve patiënten; n=30) of TOS met halsdissectie (ND) en adjuvante verlaagde dosering RT afhankelijk van pathologische bevindingen (n=31). De studie begon in februari 2018, en de recrutering van nieuwe patiënten werd in november 2020 gestopt wegens excessieve toxiciteit in de TOS-ND arm. De mediane follow-up was 17 maanden (IQR 15-20). Drie patiënten overleden, allen in de TOS-ND arm, waaronder twee gerelateerd aan de behandeling (0,7 en 4,3 maanden na randomisatie). Er waren vier PFS-gebeurtenissen, eveneens alle vier in de TOS-ND arm, waaronder de drie patiënten die overleden en één patiënt met lokaal recidief. Graad 2 of hoger toxische gebeurtenissen werden gezien in 20 patiënten (67%) in de RT-arm en 22 patiënten (71%) in de TOS-ND arm. De gemiddelde MD Anderson Dysphagia Inventory scores na één jaar waren niet significant verschillend tussen de armen (85,7 ± 15,6 versus 84,7 ± 14,5).

De onderzoekers concluderen dat TOS geassocieerd was met niet-acceptabel risico van graad 5 toxische effecten, terwijl patiënten in beide armen na een jaar goede slikfunctie hadden.

1.Palma DA, Prisman E, Berthelet E et al. Assessment of toxic effects and survival in treatment deescalation with radiotherapy vs transoral surgery for HPV-associated oropharyngeal squamous cell carcinoma. The ORATOR2 phase 2 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2022.0615

Summary: The randomized phase 2 ORATOR2 trial in Australia and Canada compared primary radiotherapy versus transoral surgery for T1-2N0-2 p16-positive OPSCC. The study found that TOS was associated with an unacceptable risk of grade 5 toxic effects. Patients in both trial arms achieved good swallowing outcomes at 1 year.