Regorafenib is een multikinaseremmer met werkzaamheid in refractair GIST en chemotherapie-refractair gevorderd colorectaalcarcinoom. De Frans-Oostenrijkse dubbelblinde fase 2-studie REGOSARC onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van regorafenib in 182 patiënten met metastatisch wekedelensarcoom dat eerder was behandeld met anthracycline-chemotherapie. Dr. Nicolas Penel (Centre Oscar Lambret, Lille) en collega’s publiceren uitkomsten van REGOSARC online in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in vier cohorten van patiënten met liposarcoom, leiomyosarcoom, synoviaal sarcoom, en overige sarcomen. In elk van deze vier cohorten werden de patiënten 1:1 gerandomiseerd naar oraal regorafenib 160 mg per dag three weeks on, one week off of placebo (patiënten uit de placebo-armen kregen na progressie regorafenib aangeboden). Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving..

In het liposarcoom-cohort was de mediane PFS 1,1 maanden met regorafenib versus 1,7 maanden met placebo (HR 0,89; p=0,70). In het leiomyosarcoomcohort was de mediane PFS 3,7 maanden met regorafenib versus 1,8 maanden met placebo (HR 0,46; p=0,0045). In het synoviaalsarcoomcohort was de mediane PFS 5,6 maanden met regorafenib versus 1,0 maanden met placebo (HR 0,10; p<0,0001). In het cohort met overige sarcomen was de mediane PFS 2,9 maanden met regorafenib versus 1,0 maanden met placebo (HR 0,46; p=0,0061). Voorafgaand aan crossover van placebo naar regorafenib waren de meest-geziene graad 3 of hoger bijwerkingen hypertensie (19% met regorafenib versus 2% met placebo), hand-/voet-huidreactie (15% versus nul), en asthenie (13% versus 6%). Eén patiënt in de regorafenib-arm overleed aan behandeling-gerelateerd leverfalen.

De onderzoekers concluderen dat regorafenib belangrijke anti-tumor werkzaamheid heeft in niet-adipocytisch wekedelensarcoom, en resulteert in verbetering van de progressievrije overleving.

1.Mir O, Brodowicz T, Italiano A et al. Safety and efficacy of regorafenib in patients with advanced soft tissue sarcoma (REGOSARC): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print