Polycythemia vera (PV) wordt gekenmerkt door JAK/STAT-activering, trombotische/hemorragische gebeurtenissen, systemische symptomen, en ziektetransformatie naar acute leukemie. Hydroxycarbamide (HC) is de meest-gebruikte chemotherapie voor PV. De multicenter gerandomiseerde fase 2-studie MAJIC-PV in het Verenigd Koninkrijk vergeleek ruxolitinib versus beste beschikbare therapie (BAT) voor PV na falen van HC. Dr. Claire Harrison (Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, Londen) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 180 patiënten die gerandomiseerd werden naar ruxolitinib of BAT. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met complete respons (CR) na één jaar behandeling. Dit percentage bedroeg 43% met ruxolitinib versus 26% met BAT (OR 2,12; p=0,02). Duur van CR was langer met ruxolitinib dan met BAT (HR 0,38; p<0,001). Duurzame symptoomrespons was beter met ruxolitinib. Gebeurtenisvrije overleving (majeure trombose, bloeding, transformatie, overlijden) was beter onder patiënten die binnen een jaar CR hadden (HR 0,41; p=0,01) en onder patiënten die ruxolitinib kregen (HR 0,58; p=0,03). Moleculaire respons (JAK2V617F variant allel fractie) was meer frequent met ruxolitinib dan met BAT en was geassocieerd met gebeurtenisvrije en progressievrije overleving en met overall survival. Het veiligheidsprofiel van ruxolitinib was consistent met wat eerder gerapporteerd is.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met PV na falen van HC ruxolitinib resulteerde in betere uitkomsten dan BAT. Moleculaire respons was geassocieerd met EFS, PFS, en OS.

1.Harrison CN, Nangalia J, Boucher R et al. Ruxolitinib versus best available therapy for polycythemia vera intolerant of resistant to hydroxycarbamide in a randomized trial. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multicenter randomized phase 2 MAJIC-PV trial compared ruxolitinib versus best available therapy (BAT) for polycythemia vera in patients resistant/intolerant to hydroxycarbamide. Complete response rate, duration of response, event-free survival, and molecular response were superior with ruxolitinib over BAT. Molecular response was linked to event-free, progression-free, and overall survival.