Epigenetische modificaties van chromatine, waaronder histonacetylering, en tumor-angiogenese spelen een belangrijke rol in het veroorzaken van een immuunsuppressieve micro-omgeving van tumoren. De gerandomiseerde fase 2-studie CAPability-01 van Sun Yat-sen Universiteit (Guangzhou, China) heeft de combinatie van sintilimab (anti-PD-1) en chidamide (histon-deacetylase remmer) met of zonder bevacizumab (anti-VEGF) voor niet-resectabel chemotherapie-refractair lokaal-gevorderd of metastatisch MSS/pMMR colorectaalcarcinoom geëvalueerd. Prof. Rui-Hua Xu en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

De studie includeerde 48 patiënten, die werden gerandomiseerd naar de doubletgroep (sintilimab plus chidamide; n=23) of de tripletgroep (sintilimab plus chidamide plus bevacizumab; n=25). Het primaire eindpunt was progressievrij-overlevingspercentage na 18 weken (PFS18) . Dit bedroeg 43,8% (21 van 48) voor de twee gecombineerde groepen, waarmee voldaan werd aan het vooraf-gespecificeerde criterium voor werkzaamheid. De mediane PFS was 3,7 maanden, de overall response rate was 29,2% (14 van 48), de disease control rate was 56,3% (27 van 48), de mediane duur van respons was 12,0 maanden, en de overall survival data waren op het moment van de nu gepubliceerde analyse nog niet matuur. De uitkomsten in de tripletgroep waren significant beter dan die in de doubletgroep: PFS18 64,0% versus 21,7% (p=0,003), ORR 44,0% versus 13,0% (p=0,027), en langere mediane PFS (7,3 versus 1,5 maanden; p=0,006). De meest-waargenomen treatment-emergent adverse events in beide groepen waren proteïnurie, trombocytopenie, neutropenie, anemie, leukopenie, en diarree. Twee patiënten overleden aan behandelings-gerelateerde oorzaken (leverfalen en pneumonitis).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van een PD-1 antilichaam, een HDAC-remmer, en een VEGF-antilichaam een veelbelovend regime zou kunnen zijn voor patiënten met MSS/pMMR gevorderd colorectaalcarcinoom.

1.Wang R, Jin Y, Wang M et al. Combined anti-PD-1, HDAC inhibitor and anti-VEGF for MSS/pMMR colorectal cancer: a randomized phase 2 trial. Nature Med 2024; epub ahead of print

Summary: The randomized phase 2 CAPability-01 trial at Sun Yat-sen University (Guangzhou, China) showed that the combination of a PD-1 antibody, an histone deacetylase inhibitor, and a VEGF antibody could be a promising treatment regimen for patients with MSS/pMMR advanced colorectal cancer.